Stamcelleterapi til patienter med akut iskæmisk slagtilfælde (InVeST)

Baggrund: Slagtilfælde er årsag til betydeligt handicap, og der er behov for nye behandlingsformer, som kan forbedre det funktionelle resultat. I dette randomiserede kliniske forsøg foreslog efterforskere at undersøge stamcelleterapi som en potentiel terapeutisk modalitet. Stamceller i dyreslagsmodeller har vist reduktion i infarktstørrelse og forbedring i neurologisk funktion. Kun ét humant klinisk forsøg med intravenøs autolog marv stromal cellebehandling af fem patienter har vist en vis fordel. Det primære formål med dette fase II-studie var at undersøge, om der er et gunstigt forhold mellem risiko og fordele for autolog knoglemarvs-afledt mononukleær stamcelleterapi (BMSC'er) hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde for at retfærdiggøre et større fase III-studie.

Metoder og design: Undersøgelsen rekrutterede 120 mænd og kvinder i alderen 18-70 år med akut iskæmisk slagtilfælde (7-29 dage) og en NIHSS-score på ≥ 7 og BI ≤ 50. Efter baseline-vurdering (MRI-hjerne, PET-scanning af hele kroppen, EEG-hjerne, CT-scanning Hjerne- og klinisk undersøgelse inklusive National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), Barthel Index (BI), modificeret Rankin Scale (mRS), Glasgow Come Scale (GCS) ), blev deltagerne tilfældigt fordelt til to grupper: konventionel behandling alene (kontrolgruppe); eller konventionel behandling og autolog intravenøs BMSC-transplantation (eksperimentel gruppe). Knoglemarv blev aspireret under lokalbedøvelse, og de isolerede BMSCs-celler blev injiceret intravenøst ​​inden for 4 timer. Patienterne blev overvåget med hæmogram og nyre-/leverfunktionstest, CT-scanning af hjernen ved 36 timer og klinisk undersøgelse i en uge. Patienterne blev fulgt op til et år med periodisk MR-hjerne efter 3 måneder, 6 måneder, EEG & PET-scanning efter 6 måneder og 1 år. De primære effektresultater var forskelle mellem de to grupper i Modified Barthel-indeksscore og modificeret Rankin Scale-score seks måneder efter randomisering. De sekundære effektresultater er: NIHSS-score ved seks måneder og 1 år efter randomisering; og den modificerede Rankin-skala-score 3 måneder og et år efter randomisering og funktionel status målt ved barthelindeks (i binær skala 60) seks måneder og et år efter randomisering. Dosisresponsanalyse blev udført ved at sammenligne resultater hos patienter, der fik forskellige doser af mononukleære knoglemarvsceller.

Diskussion: Dette fase 2-studie havde til formål at undersøge, om der er et gunstigt forhold mellem risiko og fordele for stamcelleterapi hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde. Efterforskere planlagde også at undersøge, om der er berettigelse for fase III-forsøg med autolog knoglemarvs-afledt mononukleær stamcelleterapi til akut iskæmisk slagtilfælde.