Stammzelltherapie für Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall (InVeST)

Hintergrund: Der Schlaganfall ist für eine erhebliche Behinderung verantwortlich und es besteht Bedarf an neuartigen Behandlungsmodalitäten, die das funktionelle Ergebnis verbessern können. In dieser randomisierten klinischen Studie schlugen die Forscher vor, die Stammzelltherapie als mögliche therapeutische Modalität zu untersuchen. Stammzellen in Schlaganfall-Tiermodellen haben eine Verringerung der Infarktgröße und eine Verbesserung der neurologischen Funktion gezeigt. Nur eine klinische Studie am Menschen mit intravenöser Therapie mit autologen Stromazellen aus dem Knochenmark bei fünf Patienten hat einen gewissen Nutzen gezeigt. Das primäre Ziel dieser Phase-II-Studie war die Untersuchung, ob ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis für eine Therapie mit autologen, aus dem Knochenmark gewonnenen mononukleären Stammzellen (BMSCs) bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall besteht, um eine größere Phase-III-Studie zu rechtfertigen.

Methoden und Design: Die Studie rekrutierte 120 Männer und Frauen im Alter von 18-70 Jahren mit akutem ischämischem Schlaganfall (7-29 Tage) und einem NIHSS-Score von ≥ 7 und BI ≤ 50. Nach der Ausgangsbeurteilung (MRT des Gehirns, Ganzkörper-PET-Scan, EEG des Gehirns, CT-Scan des Gehirns und klinische Untersuchung, einschließlich National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), Barthel-Index (BI), modifizierte Rankin-Skala (mRS), Glasgow Come Scale (GCS ) wurden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt: konventionelles Management allein (Kontrollgruppe) oder konventionelles Management und autologe intravenöse BMSCs-Transplantation (Experimentalgruppe). Knochenmark wurde unter örtlicher Betäubung abgesaugt und die isolierten BMSCs-Zellen innerhalb von 4 Stunden intravenös injiziert. Die Patienten wurden mit Hämogramm und Nieren-/Leberfunktionstests, CT-Scan des Gehirns um 36 Stunden und einer klinischen Untersuchung für eine Woche überwacht. Die Patienten wurden bis zu einem Jahr mit periodischer MRT des Gehirns nach 3 Monaten, 6 Monaten, EEG- und PET-Scan nach 6 Monaten und 1 Jahr nachbeobachtet. Die primären Wirksamkeitsendpunkte waren der Unterschied zwischen den beiden Gruppen im modifizierten Barthel-Index-Score und im modifizierten Rankin-Skalen-Score sechs Monate nach der Randomisierung. Die sekundären Wirksamkeitsergebnisse sind: NIHSS-Score sechs Monate und ein Jahr nach der Randomisierung; und die Punktzahl auf der modifizierten Rankin-Skala 3 Monate und ein Jahr nach der Randomisierung und der funktionelle Status, gemessen durch den Barthel-Index (in binärer Skala 60) sechs Monate und ein Jahr nach der Randomisierung. Die Dosis-Wirkungs-Analyse wurde durchgeführt, indem die Ergebnisse bei Patienten verglichen wurden, die verschiedene Dosen mononukleärer Knochenmarkszellen erhielten.

Diskussion: Diese Phase-2-Studie sollte untersuchen, ob es ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis für die Stammzelltherapie bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall gibt. Die Forscher planten auch zu prüfen, ob es eine Rechtfertigung für eine Phase-III-Studie zur autologen, aus Knochenmark gewonnenen mononukleären Stammzellentherapie für akuten ischämischen Schlaganfall gibt.