Thérapie par cellules souches pour les patients victimes d'un AVC ischémique aigu (InVeST)

Contexte : L'AVC représente une incapacité importante et il est nécessaire de trouver une nouvelle modalité de traitement qui peut améliorer le résultat fonctionnel. Dans cet essai clinique randomisé, les chercheurs ont proposé d'examiner la thérapie par cellules souches comme modalité thérapeutique potentielle. Les cellules souches dans les modèles animaux d'AVC ont montré une réduction de la taille de l'infarctus et une amélioration de la fonction neurologique. Un seul essai clinique humain avec une thérapie intraveineuse de cellules stromales médullaires autologues de cinq patients a montré un certain bénéfice. L'objectif principal de cette étude de phase II était d'explorer s'il existe un rapport risque/bénéfice favorable pour la thérapie autologue par cellules souches mononucléaires dérivées de la moelle osseuse (BMSC) chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu afin de justifier un essai de phase III plus important.

Méthodes et conception : L'étude a recruté 120 hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans présentant un AVC ischémique aigu (7 à 29 jours) et un score NIHSS ≥ 7 et IB ≤ 50. Suite à l'évaluation de base (IRM cérébrale, TEP du corps entier, EEG cérébral, scanner cérébral et examen clinique, y compris l'échelle de l'Institut national de la santé (NIHSS), l'indice de Barthel (BI), l'échelle de Rankin modifiée (mRS), l'échelle de Glasgow Come (GCS ), les participants ont été répartis au hasard en deux groupes : prise en charge conventionnelle seule (groupe témoin) ; ou prise en charge conventionnelle et transplantation intraveineuse autologue de BMSC (groupe expérimental). La moelle osseuse a été aspirée sous anesthésie locale et les cellules BMSC isolées ont été injectées par voie intraveineuse dans les 4 heures. Les patients ont été suivis avec un hémogramme et des tests de la fonction rénale/hépatique, un scanner cérébral à 36 heures et un examen clinique pendant une semaine. Les patients ont été suivis jusqu'à un an avec des IRM cérébrales périodiques à 3 mois, 6 mois, EEG & TEP à 6 mois et 1 an. Les principaux résultats d'efficacité étaient la différence entre les deux groupes dans le score de l'indice de Barthel modifié et le score de l'échelle de Rankin modifiée à six mois après la randomisation. Les critères de jugement secondaires d'efficacité sont : le score NIHSS à 6 mois et 1 an après la randomisation ; et le score de l'échelle de Rankin modifiée à 3 mois et un an après la randomisation, et l'état fonctionnel mesuré par l'indice de Barthel (en échelle binaire 60) à six mois et un an après la randomisation. L'analyse dose-réponse a été effectuée en comparant les résultats chez les patients recevant diverses doses de cellules mononucléaires de la moelle osseuse.

Discussion : Cette étude de phase 2 visait à explorer s'il existe un rapport risque/bénéfice favorable pour la thérapie par cellules souches chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu. Les enquêteurs ont également prévu d'examiner s'il est justifié d'effectuer un essai de phase III sur la thérapie par cellules souches mononucléaires dérivées de la moelle osseuse autologue pour l'AVC ischémique aigu.