Terapia con cellule staminali per pazienti con ictus ischemico acuto (InVeST)

Sfondo: L'ictus rappresenta una disabilità significativa e c'è bisogno di una nuova modalità di trattamento che possa migliorare l'esito funzionale. In questo studio clinico randomizzato, i ricercatori hanno proposto di esaminare la terapia con cellule staminali come una potenziale modalità terapeutica. Le cellule staminali nei modelli animali di ictus hanno mostrato una riduzione delle dimensioni dell'infarto e un miglioramento della funzione neurologica. Solo uno studio clinico sull'uomo con terapia cellulare stromale del midollo autologo per via endovenosa di cinque pazienti ha mostrato qualche beneficio. L'obiettivo principale di questo studio di fase II era esplorare se esiste un rapporto rischio/beneficio favorevole per la terapia con cellule staminali mononucleari derivate da midollo osseo autologo (BMSC) in pazienti con ictus ischemico acuto per giustificare uno studio di fase III più ampio.

Metodi e disegno: Lo studio ha reclutato 120 uomini e donne di età compresa tra 18 e 70 anni che presentavano ictus ischemico acuto (7-29 giorni) e un punteggio NIHSS ≥ 7 e BI ≤ 50. Dopo la valutazione di base (risonanza magnetica cerebrale, scansione PET del corpo intero, EEG cerebrale, TC cerebrale ed esame clinico, tra cui National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), Barthel Index (BI), Rankin Scale modificato (mRS), Glasgow Come Scale (GCS ), i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi: gestione convenzionale da sola (gruppo di controllo); o gestione convenzionale e trapianto endovenoso autologo di BMSC (gruppo sperimentale). Il midollo osseo è stato aspirato in anestesia locale e le cellule BMSC isolate sono state iniettate per via endovenosa entro 4 ore. I pazienti sono stati monitorati con emogramma e test di funzionalità renale/epatica, TAC cerebrale a 36 ore ed esame clinico per una settimana. I pazienti sono stati seguiti fino a un anno con periodica risonanza magnetica cerebrale a 3 mesi, 6 mesi, EEG e PET a 6 mesi e 1 anno. Gli esiti primari di efficacia erano la differenza tra i due gruppi nel punteggio dell'indice di Barthel modificato e nel punteggio della scala Rankin modificata a sei mesi dopo la randomizzazione. Gli esiti secondari di efficacia sono: punteggio NIHSS a sei mesi e 1 anno dopo la randomizzazione; e il punteggio della scala Rankin modificata a 3 mesi e un anno dopo la randomizzazione e lo stato funzionale misurato dall'indice di Barthel (in scala binaria 60) a sei mesi e un anno dopo la randomizzazione. L'analisi dose-risposta è stata effettuata confrontando i risultati nei pazienti che ricevevano varie dosi di cellule mononucleate del midollo osseo.

Discussione: Questo studio di fase 2 aveva lo scopo di esplorare se esiste un rapporto rischio-beneficio favorevole per la terapia con cellule staminali nei pazienti con ictus ischemico acuto. Gli investigatori hanno anche pianificato di esaminare se vi sia una giustificazione per lo studio di fase III della terapia con cellule staminali mononucleate derivate dal midollo osseo autologo per l'ictus ischemico acuto.