Terapia con células madre para pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (InVeST)

Antecedentes: el accidente cerebrovascular representa una discapacidad significativa y existe la necesidad de una modalidad de tratamiento novedosa que pueda mejorar el resultado funcional. En este ensayo clínico aleatorizado, los investigadores propusieron examinar la terapia con células madre como una posible modalidad terapéutica. Las células madre en modelos animales de accidentes cerebrovasculares han mostrado una reducción en el tamaño del infarto y una mejora en la función neurológica. Solo un ensayo clínico en humanos con terapia intravenosa de células estromales de médula autóloga de cinco pacientes ha mostrado algún beneficio. El objetivo principal de este estudio de fase II fue explorar si existe una relación riesgo-beneficio favorable para la terapia con células madre mononucleares (BMSC) derivadas de médula ósea autóloga en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo para justificar un ensayo de fase III más grande.

Métodos y diseño: el estudio reclutó a 120 hombres y mujeres de 18 a 70 años que presentaban un accidente cerebrovascular isquémico agudo (7 a 29 días) y una puntuación NIHSS de ≥ 7 y BI ≤ 50. Después de la evaluación inicial (resonancia magnética del cerebro, tomografía PET de cuerpo entero, EEG del cerebro, tomografía computarizada del cerebro y examen clínico que incluye la escala de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud (NIHSS), el índice de Barthel (BI), la escala de Rankin modificada (mRS), la escala Come de Glasgow (GCS) ), los participantes se asignaron al azar a dos grupos: tratamiento convencional solo (grupo de control); o tratamiento convencional y trasplante intravenoso autólogo de BMSC (grupo experimental). La médula ósea se aspiró bajo anestesia local y las células BMSC aisladas se inyectaron por vía intravenosa en 4 horas. Los pacientes fueron monitoreados con hemograma y pruebas de función renal/hepática, TAC cerebral a las 36 hrs y examen clínico durante una semana. Los pacientes fueron seguidos hasta un año con resonancia magnética cerebral periódica a los 3 meses, 6 meses, EEG y PET a los 6 meses y 1 año. Los resultados primarios de eficacia fueron la diferencia entre los dos grupos en la puntuación del índice de Barthel modificado y la puntuación de la escala de Rankin modificada seis meses después de la aleatorización. Los resultados secundarios de eficacia son: puntaje NIHSS a los seis meses y 1 año después de la aleatorización; y la puntuación de la escala de Rankin modificada a los 3 meses y un año después de la aleatorización, y el estado funcional medido por el índice de Barthel (en escala binaria 60 ) a los seis meses y un año después de la aleatorización. El análisis de respuesta a la dosis se realizó comparando los resultados en pacientes que recibieron varias dosis de células mononucleares de médula ósea.

Discusión: Este estudio de fase 2 tuvo como objetivo explorar si existe una relación riesgo-beneficio favorable para la terapia con células madre en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. Los investigadores también planearon examinar si existe una justificación para el ensayo de fase III de la terapia con células madre mononucleares derivadas de la médula ósea autóloga para el accidente cerebrovascular isquémico agudo.