Stamcelleterapi for pasienter med akutt iskemisk slag (InVeST)

Bakgrunn: Hjerneslag står for betydelig funksjonshemming, og det er behov for nye behandlingsformer som kan forbedre det funksjonelle resultatet. I denne randomiserte kliniske studien foreslo etterforskere å undersøke stamcelleterapi som en potensiell terapeutisk modalitet. Stamceller i dyreslagmodeller har vist reduksjon i infarktstørrelse og forbedring i nevrologisk funksjon. Bare én human klinisk studie med intravenøs autolog marg stromal cellebehandling av fem pasienter har vist noen fordeler. Hovedmålet med denne fase II-studien var å undersøke om det er et gunstig risiko/nytte-forhold for autolog benmargsavledet mononukleær stamcelleterapi (BMSCs) hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag for å rettferdiggjøre en større fase III-studie.

Metoder og design: Studien rekrutterte 120 menn og kvinner i alderen 18-70 år med akutt iskemisk hjerneslag (7-29 dager) og en NIHSS-score på ≥ 7 og BI ≤ 50. Etter baselinevurdering (MRI hjerne, PET-skanning for hele kroppen, EEG-hjerne, CT-skanning Hjerne og klinisk undersøkelse inkludert National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), Barthel Index (BI), modifisert Rankin Scale (mRS), Glasgow Come Scale (GCS) ), ble deltakerne tilfeldig fordelt til to grupper: konvensjonell behandling alene (kontrollgruppe); eller konvensjonell behandling og autolog intravenøs BMSC-transplantasjon (eksperimentell gruppe). Benmarg ble aspirert under lokalbedøvelse og de isolerte BMSCs-cellene injisert intravenøst ​​innen 4 timer. Pasientene ble overvåket med hemogram og nyre-/leverfunksjonstester, CT-skanning av hjernen ved 36 timer og klinisk undersøkelse i en uke. Pasientene ble fulgt opp til ett år med periodisk MR-hjerne etter 3 måneder, 6 måneder, EEG & PET-skanning etter 6 måneder og 1 år. De primære effektutfallene var forskjellen mellom de to gruppene i Modified Barthel-indeksskåren og modifisert Rankin Scale-score seks måneder etter randomisering. De sekundære effektutfallene er: NIHSS-score ved seks måneder og 1 år etter randomisering; og den modifiserte Rankin-skala-skåren ved 3 måneder og ett år etter randomisering, og funksjonell status målt ved barthelindeks (i binær skala 60 ) ved seks måneder og ett år etter randomisering. Doseresponsanalyse ble gjort ved å sammenligne utfall hos pasienter som fikk ulike doser av mononukleære benmargsceller.

Diskusjon: Denne fase 2-studien var rettet mot å undersøke om det er et gunstig risiko-til-nytte-forhold for stamcellebehandling hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag. Etterforskere planla også å undersøke om det er berettigelse for fase III-studie av autolog benmargsavledet mononukleær stamcelleterapi for akutt iskemisk hjerneslag.