Stamcellsterapi för patienter med akut ischemisk stroke (InVeST)

Bakgrund: Stroke står för betydande funktionsnedsättning och det finns ett behov av ny behandlingsmodalitet som kan förbättra det funktionella resultatet. I denna randomiserade kliniska prövning föreslog utredarna att man skulle undersöka stamcellsterapi som en potentiell terapeutisk modalitet. Stamceller i djurslagsmodeller har visat minskning av infarktstorlek och förbättring av neurologisk funktion. Endast en human klinisk prövning med intravenös autolog märgstromacellterapi av fem patienter har visat viss fördel. Det primära syftet med denna fas II-studie var att undersöka om det finns ett gynnsamt förhållande mellan risk och nytta för autolog benmärgsbaserad mononukleär stamcellsterapi (BMSC) hos patienter med akut ischemisk stroke för att motivera en större fas III-studie.

Metoder och design: Studien rekryterade 120 män och kvinnor i åldern 18-70 år med akut ischemisk stroke (7-29 dagar) och en NIHSS-poäng på ≥ 7 och BI ≤ 50. Efter baslinjebedömning (MRT-hjärna, PET-skanning för hela kroppen, EEG-hjärna, CT-skanning Hjärn- och klinisk undersökning inklusive National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), Barthel Index (BI), modifierad Rankin-skala (mRS), Glasgow Come Scale (GCS) ), delades deltagarna slumpmässigt in i två grupper: enbart konventionell behandling (kontrollgrupp), eller konventionell behandling och autolog intravenös BMSC-transplantation (experimentell grupp). Benmärg aspirerades under lokalbedövning och de isolerade BMSCs-cellerna injicerades intravenöst inom 4 timmar. Patienterna övervakades med hemogram & njur-/leverfunktionstester, CT-skanning av hjärnan vid 36 timmar och klinisk undersökning under en vecka. Patienterna följdes upp till ett år med periodisk MRT hjärna efter 3 månader, 6 månader, EEG & PET-skanning efter 6 månader och 1 år. De primära effektutfallen var skillnader mellan de två grupperna i modifierad Barthel-indexpoäng och modifierad Rankin-skala-poäng sex månader efter randomisering. De sekundära effektutfallen är: NIHSS-poäng sex månader och 1 år efter randomisering; och den modifierade Rankin-skalapoängen 3 månader och ett år efter randomisering, och funktionell status mätt med barthelindex (i binär skala 60) sex månader och ett år efter randomisering. Dosresponsanalys gjordes genom att jämföra resultat hos patienter som fick olika doser av mononukleära benmärgsceller.

Diskussion: Denna fas 2-studie syftade till att undersöka om det finns ett gynnsamt förhållande mellan risk och nytta för stamcellsterapi hos patienter med akut ischemisk stroke. Utredarna planerade också att undersöka om det finns motivering för fas III-studie av autolog benmärgshärledd mononukleär stamcellsterapi för akut ischemisk stroke.