Terapia com células-tronco para pacientes com AVC isquêmico agudo (InVeST)

Introdução: O AVC é responsável por incapacidade significativa e há necessidade de uma nova modalidade de tratamento que possa melhorar o resultado funcional. Neste ensaio clínico randomizado, os investigadores propuseram examinar a terapia com células-tronco como uma modalidade terapêutica potencial. Células-tronco em modelos animais de AVC mostraram redução no tamanho do infarto e melhora na função neurológica. Apenas um ensaio clínico humano com terapia intravenosa de células estromais de medula autóloga de cinco pacientes mostrou algum benefício. O objetivo principal deste estudo de fase II foi explorar se há risco favorável para a relação benefício para a terapia autóloga com células-tronco mononucleares derivadas da medula óssea (BMSCs) em pacientes com AVC isquêmico agudo para justificar um estudo de fase III maior.

Métodos e desenho: O estudo recrutou 120 homens e mulheres com idades entre 18 e 70 anos apresentando AVC isquêmico agudo (7 a 29 dias) e pontuação NIHSS ≥ 7 e BI ≤ 50. Após a avaliação inicial (RM cerebral, PET de corpo inteiro, EEG cerebral, tomografia computadorizada cerebral e exame clínico, incluindo National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), Índice de Barthel (BI), Escala de Rankin modificada (mRS), Escala Come de Glasgow (GCS ), os participantes foram alocados aleatoriamente em dois grupos: manejo convencional sozinho (grupo controle); ou manejo convencional e transplante autólogo de BMSCs intravenosas (grupo experimental). A medula óssea foi aspirada sob anestesia local e as células BMSCs isoladas foram injetadas por via intravenosa em 4 horas. Os pacientes foram monitorados com hemograma e testes de função renal/hepática, tomografia computadorizada cerebral em 36 horas e exame clínico por uma semana. Os pacientes foram acompanhados por até um ano com ressonância magnética cerebral periódica aos 3 meses, 6 meses, EEG e PET scan aos 6 meses e 1 ano. Os resultados primários de eficácia foram a diferença entre os dois grupos na pontuação do índice de Barthel modificado e na pontuação da Escala de Rankin modificada seis meses após a randomização. Os resultados secundários de eficácia são: pontuação NIHSS em seis meses e 1 ano após a randomização; e pontuação da escala modificada de Rankin aos 3 meses e um ano pós-randomização, e estado funcional medido pelo índice de barthel (em escala binária 60 ) aos seis meses e um ano pós-randomização. A análise de resposta à dose foi feita comparando os resultados em pacientes que receberam várias doses de células mononucleares da medula óssea.

Discussão: Este estudo de fase 2 teve como objetivo explorar se existe uma relação risco-benefício favorável para a terapia com células-tronco em pacientes com AVC isquêmico agudo. Os investigadores também planejaram examinar se há justificativa para o estudo de fase III da terapia autóloga com células-tronco mononucleares derivadas da medula óssea para AVC isquêmico agudo.