Mesenkymal stamcelleadministration ved behandling af koronartransplantatsygdom hos hjertetransplanterede patienter (MESHT)

MES-HT er et fase 1-2 multicenter pilotprospektivt studie udført på 14 hjertetransplanterede patienter, som udviklede svær koronar vaskulopati, med det formål at vurdere effekten på myokardieperfusion af intramyokardial administration ad perkutan måde af autologe mesenkymale stamceller afledt af knoglemarv.

Hovedformålet er at vise forbedring i myokardieperfusion i et ikke-randomiseret og ukontrolleret pilotstudie, før man overvejer et randomiseret kontrolleret studie. Administrationen af ​​intra-myokardieceller ved hjælp af NOGA-systemet er til dato udført med mere end 1.000 patienter og anses for mulig og sikker. Efterforskerne vil dog meget nøje vurdere gennemførligheden og sikkerheden af ​​denne invasive tilgang.

Det primære endepunkt er forbedringen af ​​myokardieperfusion målt ved MR efter endomyokardieinjektion af mesenkymale celler ad perkutan vej, styret af NOGA-systemet.

De sekundære endepunkter er gennemførligheden og sikkerheden af ​​denne administration, ændringer i ejektionsfraktion målt ved kontrastekkokardiografi, ændringer i andre MR-hjerteparametre (venstre ventrikelvolumener, intramyokardiefibrose), iltforbruget under træning, myokardieperfusion målt ved SPECT. Andre sekundære endepunkter er udviklingen af ​​immunstatus og histologiske kriterier for myokardiebiopsi.

Når kortlægningen er udført, injiceres præparatet gennem et andet kateter (MYOSTAR injektionskateter), som også vil blive styret af Noga®-systemet. Dette kateter kan placeres på områderne af interesse (levedygtige iskæmiske områder) og tillade injektion af mængden af ​​CSM (40 millioner / ml) i 10 til 12 forskellige injektionspunkter og injektionsvolumener 0,3 ml for en samlet dosis på 120 til 144 millioner celler.

Efter hver injektionsprocedure overvåges patienterne i mindst 48 timer klinisk og under kontinuerlig EKG-monitorering for at påvise mulige arytmier. En troponin-dosering udføres efter 6 timer og efter 24 og 48 timer. Et ekkokardiogram udføres umiddelbart efter proceduren og før frigivelsen til 48 H.

Der vil blive foretaget en klinisk vurdering efter patientens udskrivning efter 1 måned (klinisk undersøgelse + Holter + ekkokardiografi), 3 måneder (undersøgelse), 6 måneder (klinisk undersøgelse, Holter, ekkokardiografi, hjerte-MR, test af indsats med måling af VO2, indsats myokardie tomoscintigrafi og for patienter fra Pitie-Salpetriere hospital, Rubidium 82 ved positron emission tomografi) og 12 måneder (undersøgelse). Myokardiebiopsi og en kontrol koronar angiografi vil kun blive udført inden for 12 måneder i overensstemmelse med teams praksis.

Patienter vil drage fordel af en biologisk overvågning, som giver mulighed for overvågning af immunrespons. Denne immunmonitorering skal vurdere den mulige indflydelse af injektionen af ​​mesenkymale celler på immunologiske tolerancemekanismer. Det vil blive implementeret i balancen for hjertevæv ved de aftagende årlige biopsier og perifere blodprøver ved inklusion, 48 timer efter injektion og 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.

Den begrænsende toksicitet er defineret som forekomsten efter en måned af en alvorlig bivirkning relateret til protokollen, som kræver hospitalsindlæggelse eller kan være livstruende, eller som rigelig perikardiel effusion, der kræver perikardial dræning, blødningskomplikationer, der kræver blodcelletransfusion eller kirurgi , slagtilfælde, sepsis eller septisk shock, kardiogent shock, svær ventrikulær rytme refraktær død.

Alle patienter følges i et år.