Administración de células madre mesenquimales en el tratamiento de la enfermedad del injerto coronario en pacientes trasplantados de corazón (MESHT)

MES-HT es un estudio prospectivo piloto multicéntrico de fase 1-2 realizado en 14 pacientes trasplantados de corazón que desarrollaron vasculopatía coronaria grave, con el objetivo de evaluar el efecto sobre la perfusión miocárdica de la administración intramiocárdica por vía percutánea de células madre mesenquimales autólogas derivadas de la médula ósea.

El principal objetivo es mostrar la mejoría en la perfusión miocárdica en un estudio piloto no aleatorizado y no controlado, antes de considerar un estudio aleatorizado controlado. La administración de células intramiocárdicas mediante el sistema NOGA se ha realizado hasta la fecha en más de 1.000 pacientes y se considera factible y segura. Sin embargo, los investigadores evaluarán con mucho cuidado la viabilidad y seguridad de este enfoque invasivo.

El objetivo primario es la mejora de la perfusión miocárdica medida por resonancia magnética después de la inyección endomiocárdica de células mesenquimales por vía percutánea, guiada por el sistema NOGA.

Los criterios de valoración secundarios son la viabilidad y seguridad de esta administración, los cambios en la fracción de eyección medidos por ecocardiografía de contraste, los cambios en otros parámetros cardíacos de RM (volúmenes ventriculares izquierdos, fibrosis intramiocárdica), el consumo de oxígeno durante el ejercicio, la perfusión miocárdica medida por SPECT. Otros objetivos secundarios son la evolución del estado inmunitario y los criterios histológicos de la biopsia miocárdica.

Una vez realizado el mapeo, se inyecta la preparación a través de otro catéter (catéter de inyección MYOSTAR) que también será guiado por el sistema Noga®. Este catéter puede colocarse en las regiones de interés (áreas isquémicas viables) y permitir la inyección de la cantidad de CSM (40 millones / ml) en 10 a 12 puntos de inyección diferentes y volúmenes de inyección de 0,3 ml para una dosis total de 120 a 144 millones de células.

Después de cada procedimiento de inyección, los pacientes son monitoreados clínicamente durante un mínimo de 48 horas y bajo monitoreo ECG continuo para detectar posibles arritmias. La dosificación de troponina se realiza a las 6 H, ya las 24 y 48 horas. Se realiza un ecocardiograma inmediatamente después del procedimiento y antes del alta a las 48 H.

Se realizará una evaluación clínica después del alta del paciente al mes (examen clínico + Holter + ecocardiografía), 3 meses (examen), 6 meses (examen clínico, Holter, ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca, prueba de esfuerzo con medición de VO2, tomoscintigrafía miocárdica de esfuerzo y para pacientes del hospital Pitie-Salpetriere, Rubidium 82 por tomografía por emisión de positrones) y 12 meses (examen). La biopsia de miocardio y una coronariografía de control solo se realizarán dentro de los 12 meses de acuerdo con la práctica de los equipos.

Los pacientes se beneficiarán de un seguimiento biológico que prevé el seguimiento de la respuesta inmunitaria. Este inmuno-seguimiento es para evaluar la posible influencia de la inyección de células mesenquimales sobre los mecanismos de tolerancia inmunológica. Se implementará en los balances de tejido cardiaco al disminuir las biopsias anuales y las muestras de sangre periférica al momento de la inclusión, 48 horas después de la inyección y al mes, 3 meses y 6 meses.

La toxicidad limitante se define como la aparición al mes de un efecto adverso grave relacionado con el protocolo, que requiera hospitalización o pueda poner en riesgo la vida, o como derrame pericárdico abundante que requiera drenaje pericárdico, complicaciones hemorrágicas que requieran transfusión de células sanguíneas o cirugía. , ictus constituido, sepsis o shock séptico, shock cardiogénico, muerte refractaria al ritmo ventricular grave.

Todos los pacientes son seguidos durante un año.