Mesenkymaalisten kantasolujen antaminen sepelvaltimosiirteen hoidossa sydänsiirtopotilailla (MESHT)

MES-HT on vaiheen 1-2 monikeskus-prospektiivinen pilottitutkimus, joka suoritettiin 14 sydämensiirtopotilaalle, joille kehittyi vakava sepelvaltimoverisuonipatia. Tavoitteena on arvioida myokardiaalisen annon vaikutusta sydänlihaksen perfuusioon perkutaanisella tavalla autologisilla mesenkymaalisilla kantasoluilla, jotka ovat peräisin luuydintä.

Päätavoitteena on osoittaa sydänlihaksen perfuusion paraneminen ei-satunnaistetussa ja kontrolloimattomassa pilottitutkimuksessa, ennen kuin harkitaan satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta. Sydänsisäisten solujen antaminen NOGA-järjestelmän avulla on tähän mennessä suoritettu yli 1 000 potilaalla, ja sitä pidetään mahdollisena ja turvallisena. Tutkijat arvioivat kuitenkin erittäin huolellisesti tämän invasiivisen lähestymistavan toteutettavuuden ja turvallisuuden.

Ensisijainen päätetapahtuma on MRI:llä mitattu sydänlihaksen perfuusion paraneminen perkutaanisen mesenkymaalisten solujen endomyokardiaalisen injektion jälkeen NOGA-järjestelmän ohjaamana.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat tämän annon toteutettavuus ja turvallisuus, kontrastiehkokardiografialla mitatun ejektiofraktion muutokset, sydämen muiden MRI-parametrien muutokset (vasemman kammion tilavuus, sydänlihaksensisäinen fibroosi), hapenkulutus harjoituksen aikana, SPECT:llä mitattu sydänlihaksen perfuusio. Muita toissijaisia ​​päätepisteitä ovat immuunijärjestelmän tilan kehitys ja sydänlihasbiopsian histologiset kriteerit.

Kun kartoitus on suoritettu, valmiste ruiskutetaan toisen katetrin kautta (MYOSTAR-injektiokatetri), jota myös ohjaa Noga®-järjestelmä. Tämä katetri voidaan sijoittaa kiinnostuksen kohteena oleville alueille (elinkykyisille iskeemisille alueille) ja mahdollistaa CSM-määrän (40 miljoonaa / ml) injektoinnin 10-12 eri injektiokohtaan ja 0,3 ml:n injektiotilavuuksilla kokonaisannoksen ollessa 120-144 miljoonaa solua.

Jokaisen injektiotoimenpiteen jälkeen potilaita seurataan kliinisesti vähintään 48 tuntia ja jatkuvassa EKG-seurannassa mahdollisten rytmihäiriöiden havaitsemiseksi. Troponiinin annostus tehdään 6 tunnin ja 24 ja 48 tunnin kuluttua. Kaikukardiogrammi tehdään välittömästi toimenpiteen jälkeen ja ennen 48 tunnin vapauttamista.

Kliininen arviointi tehdään sen jälkeen, kun potilas on kotiutettu 1 kuukauden (kliininen tutkimus + Holter + kaikukardiografia), 3 kuukauden (tutkimus), 6 kuukauden (kliininen tutkimus, Holter, kaikukardiografia, sydämen MRI, VO2-mittaus) vaivaton sydänlihastomoskintigrafia ja Pitie-Salpetrieren sairaalan potilaille Rubidium 82 positroniemissiotomografialla) ja 12 kuukautta (tutkimus). Sydänlihasbiopsia ja kontrollisepelvaltimoangiografia tehdään vain 12 kuukauden sisällä ryhmien käytännön mukaisesti.

Potilaat hyötyvät biologisesta seurannasta, joka mahdollistaa immuunivasteen seurannan. Tämän immuunivalvonnan tarkoituksena on arvioida mesenkymaalisten solujen injektion mahdollista vaikutusta immunologisiin toleranssimekanismeihin. Se otetaan käyttöön sydänkudoksen taseessa vuosittaisissa koepalatutkimuksissa ja perifeerisissä verinäytteissä 48 tunnin kuluttua injektiosta ja 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua.

Rajoittava myrkyllisyys määritellään sellaisen vakavan, sairaalahoitoa vaativan tai hengenvaarallisen haitallisen vaikutuksen ilmenemiseksi kuukauden kuluttua, joka edellyttää perikardiaalista vedenpoistoa tai verenvuotokomplikaatioita, jotka vaativat verisolusiirtoa tai leikkausta. , aivohalvauksen aiheuttama, sepsis tai septinen sokki, kardiogeeninen sokki, vaikea kammiorytmi tulehduksellinen kuolema.

Kaikkia potilaita seurataan vuoden ajan.