Введение мезенхимальных стволовых клеток в лечении ишемической болезни сердца у пациентов с пересаженным сердцем (MESHT)

MES-HT — многоцентровое пилотное проспективное исследование фазы 1-2, проведенное на 14 пациентах с трансплантированным сердцем, у которых развилась тяжелая коронарная васкулопатия, с целью оценки влияния на перфузию миокарда интрамиокардиального введения чрескожным путем аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из Костный мозг.

Основная цель состоит в том, чтобы показать улучшение перфузии миокарда в нерандомизированном и неконтролируемом пилотном исследовании, прежде чем рассматривать рандомизированное контролируемое исследование. Введение интрамиокардиальных клеток с помощью системы NOGA на сегодняшний день проведено более чем у 1000 пациентов и считается возможным и безопасным. Однако исследователи очень тщательно оценят осуществимость и безопасность этого инвазивного подхода.

Первичной конечной точкой является улучшение перфузии миокарда, измеряемое с помощью МРТ, после эндомиокардиальной инъекции мезенхимальных клеток чрескожным путем под контролем системы NOGA.

Вторичными конечными точками являются осуществимость и безопасность этого введения, изменения фракции выброса, измеренные с помощью контрастной эхокардиографии, изменения других параметров МРТ сердца (объемы левого желудочка, внутримиокардиальный фиброз), потребление кислорода во время нагрузки, перфузия миокарда, измеренная с помощью ОФЭКТ. Другими вторичными конечными точками являются эволюция иммунного статуса и гистологические критерии биопсии миокарда.

После выполнения картирования препарат вводят через другой катетер (инъекционный катетер MYOSTAR), который также будет направляться системой Noga®. Этот катетер может быть расположен в интересующих областях (жизнеспособные ишемические области) и позволяет вводить количество CSM (40 миллионов / мл) в 10–12 различных точках инъекции и объемы инъекции 0,3 мл для общей дозы от 120 до 144. миллионов клеток.

После каждой процедуры инъекции пациенты находятся под клиническим наблюдением в течение как минимум 48 часов и под непрерывным мониторингом ЭКГ для выявления возможных аритмий. Дозу тропонина вводят через 6 часов, а также через 24 и 48 часов. Эхокардиограмму проводят сразу после процедуры и до выхода в 48 ч.

Клиническая оценка будет проводиться после выписки пациента через 1 месяц (клиническое обследование + холтеровское исследование + эхокардиография), 3 месяца (осмотр), 6 месяцев (клиническое обследование, холтеровское мониторирование, эхокардиография, МРТ сердца, проба усилия с измерением VO2, томосцинтиграфия миокарда, а для пациентов из больницы Пити-Сальпетриер, Rubidium 82, позитронно-эмиссионная томография) и 12 месяцев (обследование). Биопсия миокарда и контрольная коронароангиография будут выполняться только в течение 12 месяцев в соответствии с практикой команд.

Пациентам будет полезен биологический мониторинг, который предусматривает мониторинг иммунного ответа. Этот иммуномониторинг предназначен для оценки возможного влияния инъекции мезенхимальных клеток на механизмы иммунологической толерантности. Он будет реализован в балансовых ведомостях сердечной ткани при убывании ежегодных биоптатов и образцов периферической крови на момент включения, через 48 часов после инъекции и через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.

Предельная токсичность определяется как появление в течение одного месяца серьезных побочных эффектов, связанных с протоколом, требующих госпитализации или угрожающих жизни, или таких как обильный перикардиальный выпот, требующий дренирования перикарда, кровотечения, осложнения, требующие переливания клеток крови или хирургического вмешательства. , инсульт, сепсис или септический шок, кардиогенный шок, тяжелый желудочковый ритм, рефрактерная смерть.

Все пациенты наблюдаются в течение одного года.