Somministrazione di cellule staminali mesenchimali nel trattamento della malattia coronarica nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore (MESHT)

MES-HT è uno studio prospettico pilota multicentrico di fase 1-2 condotto su 14 pazienti sottoposti a trapianto di cuore che hanno sviluppato una grave vasculopatia coronarica, con l'obiettivo di valutare l'effetto sulla perfusione miocardica della somministrazione intramiocardica per via percutanea di cellule staminali mesenchimali autologhe derivate dal midollo osseo.

L'obiettivo principale è mostrare un miglioramento della perfusione miocardica in uno studio pilota non randomizzato e non controllato, prima di considerare uno studio controllato randomizzato. La somministrazione di cellule intramiocardiche utilizzando il sistema NOGA è stata effettuata fino ad oggi con più di 1.000 pazienti ed è considerata fattibile e sicura. Tuttavia, gli investigatori valuteranno molto attentamente la fattibilità e la sicurezza di questo approccio invasivo.

L'endpoint primario è il miglioramento della perfusione miocardica misurata mediante risonanza magnetica dopo l'iniezione endomiocardica di cellule mesenchimali per via percutanea, guidata dal sistema NOGA.

Gli endpoint secondari sono la fattibilità e la sicurezza di questa somministrazione, i cambiamenti nella frazione di eiezione misurata mediante ecocardiografia con mezzo di contrasto, i cambiamenti in altri parametri cardiaci MRI (volumi ventricolari sinistri, fibrosi intramiocardica), il consumo di ossigeno durante l'esercizio, la perfusione miocardica misurata mediante SPECT. Altri endpoint secondari sono l'evoluzione dello stato immunitario e i criteri istologici della biopsia miocardica.

Una volta eseguita la mappatura, la preparazione viene iniettata attraverso un altro catetere (catetere per iniezione MYOSTAR) anch'esso guidato dal sistema Noga®. Questo catetere può essere posizionato sulle regioni di interesse (aree ischemiche vitali) e consentire l'iniezione della quantità di CSM (40 milioni / ml) in 10-12 diversi punti di iniezione e volumi di iniezione 0,3 ml per una dose totale da 120 a 144 milioni di cellule.

Dopo ogni procedura di iniezione, i pazienti vengono monitorati clinicamente per almeno 48 ore e sotto monitoraggio ECG continuo per rilevare possibili aritmie. Un dosaggio di troponina viene effettuato dopo 6 ore e dopo 24 e 48 ore. Un ecocardiogramma viene eseguito immediatamente dopo la procedura e prima del rilascio a 48 H.

Dopo la dimissione del paziente verrà effettuata una valutazione clinica a 1 mese (visita clinica + Holter + ecocardiografia), 3 mesi (visita), 6 mesi (visita clinica, Holter, ecocardiografia, RM cardiaca, test dello sforzo con misurazione del VO2, tomoscintigrafia miocardica da sforzo e per i pazienti dell'ospedale Pitie-Salpetriere, Rubidium 82 mediante tomografia a emissione di positroni) e 12 mesi (esame). La biopsia miocardica e un'angiografia coronarica di controllo saranno eseguite solo entro 12 mesi in conformità con la pratica delle squadre.

I pazienti beneficeranno di un monitoraggio biologico che prevede il monitoraggio della risposta immunitaria. Questo immunomonitoraggio serve a valutare la possibile influenza dell'iniezione di cellule mesenchimali sui meccanismi di tolleranza immunologica. Sarà implementato nei bilanci del tessuto cardiaco al calare delle biopsie annuali e dei campioni di sangue periferico all'inclusione, 48 ore dopo l'iniezione ea 1 mese, 3 mesi e 6 mesi.

La tossicità limitante è definita come il verificarsi a un mese di un grave effetto avverso correlato al protocollo, che richiede un ricovero in ospedale o può essere pericoloso per la vita, o come abbondante versamento pericardico che richiede drenaggio pericardico, complicanze emorragiche che richiedono trasfusione di cellule del sangue o intervento chirurgico , ictus costituito, sepsi o shock settico, shock cardiogeno, morte refrattaria del ritmo ventricolare grave.

Tutti i pazienti vengono seguiti per un anno.