Mesenkymal stamcelleadministrasjon ved behandling av koronartransplantatsykdom hos hjertetransplanterte pasienter (MESHT)

MES-HT er en fase 1-2 multisenter pilot prospektiv studie utført på 14 hjertetransplanterte pasienter som utviklet alvorlig koronar vaskulopati, med mål om å vurdere effekten på myokardial perfusjon av intramyokard administrasjon ved perkutan måte av autologe mesenkymale stamceller avledet fra beinmarg.

Hovedmålet er å vise forbedring i myokardperfusjon i en ikke-randomisert og ukontrollert pilotstudie, før man vurderer en randomisert kontrollert studie. Administrering av intra myokardceller ved hjelp av NOGA-systemet ble utført til dags dato med mer enn 1000 pasienter og anses som mulig og trygt. Etterforskerne vil imidlertid vurdere gjennomførbarheten og sikkerheten til denne invasive tilnærmingen svært nøye.

Det primære endepunktet er forbedring av myokardperfusjon målt ved MR etter endomyokardiell injeksjon av mesenkymale celler perkutan vei, styrt av NOGA-systemet.

De sekundære endepunktene er gjennomførbarheten og sikkerheten ved denne administreringen, endringer i ejeksjonsfraksjon målt ved kontrastekkokardiografi, endringer i andre MR-kardiale parametere (venstre ventrikkelvolumer, intramyokardiell fibrose), oksygenforbruket under trening, myokardperfusjon målt med SPECT. Andre sekundære endepunkter er utviklingen av immunstatus og histologiske kriterier for myokardbiopsi.

Når kartleggingen er utført, injiseres preparatet gjennom et annet kateter (MYOSTAR injeksjonskateter) som også vil bli styrt av Noga®-systemet. Dette kateteret kan plasseres på områdene av interesse (levedyktige iskemiske områder) og tillate injeksjon av mengden CSM (40 millioner / ml) i 10 til 12 forskjellige injeksjonspunkter og injeksjonsvolumer 0,3 ml for en total dose på 120 til 144 millioner celler.

Etter hver injeksjonsprosedyre overvåkes pasientene i minimum 48 timer klinisk og under kontinuerlig EKG-overvåking for å oppdage mulige arytmier. En troponindosering gjøres etter 6 timer, og etter 24 og 48 timer. Et ekkokardiogram utføres umiddelbart etter prosedyren og før utgivelsen til 48 H.

Det vil bli foretatt en klinisk vurdering etter at pasienten er utskrevet ved 1 måned (klinisk undersøkelse + Holter + ekkokardiografi), 3 måneder (undersøkelse), 6 måneder (klinisk undersøkelse, Holter, ekkokardiografi, hjerte-MR, test av innsats med måling av VO2, innsats myokard tomoscintigrafi og for pasienter fra Pitie-Salpetriere sykehus, Rubidium 82 ved positronemisjonstomografi) og 12 måneder (undersøkelse). Myokardbiopsi og en kontroll koronar angiografi vil kun bli utført innen 12 måneder i samsvar med praksisen til teamene.

Pasienter vil dra nytte av en biologisk overvåking som sørger for overvåking av immunrespons. Denne immunoovervåkingen skal vurdere den mulige påvirkningen av injeksjon av mesenkymale celler på immunologiske toleransemekanismer. Det vil bli implementert i balansen av hjertevev ved avtagende årlige biopsier og perifere blodprøver ved inklusjon, 48 timer etter injeksjon og ved 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.

Den begrensende toksisiteten er definert som forekomsten etter én måned av en alvorlig bivirkning relatert til protokollen, som krever sykehusinnleggelse eller kan være livstruende, eller som rikelig perikardial effusjon som krever perikarddrenasje, blødningskomplikasjoner som krever blodcelletransfusjon eller kirurgi. , hjerneslag, sepsis eller septisk sjokk, kardiogent sjokk, alvorlig ventrikulær rytme refraktær død.

Alle pasienter følges i ett år.