Mesenchymális őssejt beadása szívátültetett betegek koszorúér-graft betegségének kezelésében (MESHT)

A MES-HT egy 1-2 fázisú multicentrikus prospektív kísérleti vizsgálat, amelyet 14 szívátültetésen átesett betegen végeztek, akiknél súlyos koronária vasculopathia alakult ki, azzal a céllal, hogy felmérjék az intramyocardialis adagolás szívizom perfúzióra gyakorolt ​​hatását a perkután módon, a szövetből származó autológ mesenchymális őssejtekkel. csontvelő.

A fő cél a szívizom perfúziójának javulásának kimutatása egy nem randomizált és nem kontrollált kísérleti vizsgálatban, mielőtt egy randomizált, kontrollos vizsgálatot fontolóra vennénk. Az intra myocardialis sejtek NOGA rendszerrel történő beadását eddig több mint 1000 betegnél végezték, és kivitelezhetőnek és biztonságosnak tartják. A vizsgálók azonban nagyon alaposan fel fogják mérni ennek az invazív megközelítésnek a megvalósíthatóságát és biztonságosságát.

Az elsődleges végpont a szívizom perfúziójának MRI-vel mért javulása mesenchymalis sejtek endomyocardialis perkután injekciója után, a NOGA rendszer által irányítva.

A másodlagos végpontok a beadás megvalósíthatósága és biztonságossága, a kontrasztos echokardiográfiával mért ejekciós frakció változásai, egyéb MRI szívparaméterek változásai (bal kamrai térfogatok, intramyocardialis fibrózis), edzés közbeni oxigénfogyasztás, SPECT-vel mért szívizom perfúzió. További másodlagos végpontok az immunstátusz alakulása és a szívizombiopszia szövettani kritériumai.

A feltérképezést követően a preparátumot egy másik katéteren (MYOSTAR injekciós katéteren) keresztül fecskendezik be, amelyet szintén a Noga® rendszer vezérel. Ez a katéter elhelyezhető az érdeklődésre számot tartó területeken (életképes ischaemiás területek), és lehetővé teszi a CSM mennyiségének (40 millió/ml) befecskendezését 10-12 különböző injekciós pontban, 0,3 ml-es injekciós térfogatban, összesen 120-144 adagig. millió sejt.

Minden egyes injekciós eljárás után a betegeket legalább 48 órán keresztül klinikailag és folyamatos EKG-monitorozás mellett monitorozzák az esetleges aritmiák kimutatása érdekében. A troponin adagolása 6 óra, valamint 24 és 48 óra elteltével történik. Az echokardiogramot közvetlenül a beavatkozás után és a 48 órás felszabadulás előtt végezzük.

Klinikai kiértékelésre kerül sor a beteg hazabocsátása után 1 hónap (klinikai vizsgálat + Holter + echokardiográfia), 3 hónap (vizsgálat), 6 hónap (klinikai vizsgálat, Holter, echokardiográfia, szív MRI, erőpróba VO2 méréssel, erőfeszítés szívizom tomoscintigráfia és a Pitie-Salpetriere kórházból származó betegeknél Rubidium 82 pozitronemissziós tomográfiával) és 12 hónapig (vizsgálat). Szívizombiopsziát és kontroll koszorúér angiográfiát csak 12 hónapon belül végeznek el a csapatok gyakorlatának megfelelően.

A betegek számára előnyös lesz a biológiai monitorozás, amely biztosítja az immunválasz monitorozását. Ez az immunmonitoring a mesenchymalis sejtek injekciójának az immunológiai tolerancia mechanizmusokra gyakorolt ​​lehetséges hatásának felmérésére szolgál. Beépítésre kerül a szívszövet mérlegébe a csökkenő éves biopsziák és perifériás vérminták felvételekor, 48 órával az injekció beadása után, valamint 1 hónap, 3 hónap és 6 hónap elteltével.

A korlátozó toxicitás egy hónapon belül a protokollhoz kapcsolódó, kórházi kezelést igénylő vagy életveszélyes súlyos nemkívánatos hatás előfordulását jelenti, vagy mint bőséges szívburok folyadékgyülem, amely perikardiális drenázst igényel, vérzéses szövődmények, amelyek vérsejt transzfúziót vagy műtétet igényelnek. , stroke konstituált, szepszis vagy szeptikus sokk, kardiogén sokk, súlyos kamrai ritmus refrakter halál.

Minden beteget egy évig követnek.