Administrace mezenchymálních kmenových buněk v léčbě onemocnění koronárního štěpu u pacientů po transplantaci srdce (MESHT)

MES-HT je multicentrická pilotní prospektivní studie fáze 1-2 prováděná na 14 pacientech po transplantaci srdce, u kterých se rozvinula závažná koronární vaskulopatie, s cílem posoudit vliv na perfuzi myokardu při intramyokardiálním podání perkutánní cestou autologních mezenchymálních kmenových buněk získaných z kostní dřeně.

Hlavním cílem je prokázat zlepšení perfuze myokardu v nerandomizované a nekontrolované pilotní studii před zvážením randomizované kontrolované studie. Podání intramyokardiálních buněk pomocí systému NOGA bylo dosud provedeno u více než 1000 pacientů a je považováno za proveditelné a bezpečné. Vyšetřovatelé však velmi pečlivě posoudí proveditelnost a bezpečnost tohoto invazivního přístupu.

Primárním cílem je zlepšení perfuze myokardu měřené pomocí MRI po endomyokardiální injekci mezenchymálních buněk perkutánní cestou, řízenou systémem NOGA.

Sekundárními cílovými parametry jsou proveditelnost a bezpečnost tohoto podání, změny ejekční frakce měřené kontrastní echokardiografií, změny dalších MRI srdečních parametrů (objemy levé komory, intramyokardiální fibróza), spotřeba kyslíku během zátěže, perfuze myokardu měřená pomocí SPECT. Dalšími sekundárními cíli jsou vývoj imunitního stavu a histologická kritéria biopsie myokardu.

Po provedení mapování je přípravek injikován dalším katetrem (injekční katetr MYOSTAR), který bude rovněž veden systémem Noga®. Tento katétr může být umístěn v oblastech zájmu (životaschopné ischemické oblasti) a umožňuje injekci množství CSM (40 milionů / ml) do 10 až 12 různých injekčních bodů a injekční objemy 0,3 ml pro celkovou dávku 120 až 144 milionů buněk.

Po každém injekčním postupu jsou pacienti sledováni po dobu minimálně 48 hodin klinicky a pod nepřetržitým monitorováním EKG, aby se detekovaly možné arytmie. Dávkování troponinu se provádí po 6 hodinách a po 24 a 48 hodinách. Bezprostředně po výkonu a před uvolněním do 48 hodin se provádí echokardiogram.

Klinické hodnocení bude provedeno po propuštění pacienta za 1 měsíc (klinické vyšetření + Holter + echokardiografie), 3 měsíce (vyšetření), 6 měsíců (klinické vyšetření, Holter, echokardiografie, MRI srdce, test úsilí s měřením VO2, námahová tomoscintigrafie myokardu a pro pacienty z nemocnice Pitie-Salpetriere, Rubidium 82 pozitronovou emisní tomografií) a 12 měsíců (vyšetření). Biopsie myokardu a kontrolní koronarografie budou provedeny pouze do 12 měsíců v souladu s praxí týmů.

Pacienti budou mít prospěch z biologického monitorování, které zajišťuje monitorování imunitní odpovědi. Tento imunomonitoring má posoudit možný vliv injekce mezenchymálních buněk na imunologické toleranční mechanismy. Bude implementován do bilancí srdeční tkáně při ubývajících ročních biopsiích a vzorcích periferní krve při zařazení, 48 hodin po injekci a 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců.

Limitní toxicita je definována jako výskyt závažného nežádoucího účinku souvisejícího s protokolem po jednom měsíci, který vyžaduje hospitalizaci nebo může být život ohrožující, nebo jako hojný perikardiální výpotek vyžadující perikardiální drenáž, krvácivé komplikace vyžadující transfuzi krvinek nebo chirurgický zákrok. mrtvice konstituovaná, sepse nebo septický šok, kardiogenní šok, těžký komorový rytmus refrakterní smrt.

Všichni pacienti jsou sledováni po dobu jednoho roku.