Administração de Células Tronco Mesenquimais no Tratamento da Doença do Enxerto Coronário em Pacientes Transplantados Cardíacos (MESHT)

O MES-HT é um estudo prospectivo piloto multicêntrico fase 1-2 realizado em 14 pacientes transplantados cardíacos que desenvolveram vasculopatia coronariana grave, com o objetivo de avaliar o efeito na perfusão miocárdica da administração intramiocárdica por via percutânea de células-tronco mesenquimais autólogas derivadas do medula óssea.

O objetivo principal é mostrar melhora na perfusão miocárdica em um estudo piloto não randomizado e não controlado, antes de considerar um estudo randomizado controlado. A administração de células intramiocárdicas pelo sistema NOGA foi realizada até o momento em mais de 1.000 pacientes e é considerada factível e segura. No entanto, os investigadores avaliarão com muito cuidado a viabilidade e a segurança dessa abordagem invasiva.

O desfecho primário é a melhora da perfusão miocárdica medida pela RM após injeção endomiocárdica de células mesenquimais por via percutânea, guiada pelo sistema NOGA.

Os endpoints secundários são a viabilidade e segurança desta administração, alterações na fração de ejeção medida por ecocardiografia de contraste, alterações em outros parâmetros cardíacos de ressonância magnética (volumes ventriculares esquerdos, fibrose intramiocárdica), consumo de oxigênio durante o exercício, perfusão miocárdica medida por SPECT. Outros desfechos secundários são a evolução do estado imunológico e os critérios histológicos da biópsia miocárdica.

Feito o mapeamento, o preparo é injetado através de outro cateter (cateter de injeção MYOSTAR) que também será guiado pelo sistema Noga®. Este cateter pode ser posicionado nas regiões de interesse (áreas isquêmicas viáveis) e permitir a injeção da quantidade de CSM (40 milhões/ml) em 10 a 12 pontos de injeção diferentes e volumes de injeção de 0,3 ml para uma dose total de 120 a 144 milhões de células.

Após cada procedimento de injeção, os pacientes são monitorados clinicamente por no mínimo 48 horas e sob monitoramento contínuo de ECG para detectar possíveis arritmias. A dosagem de troponina é feita após 6 H, e após 24 e 48 horas. Um ecocardiograma é realizado imediatamente após o procedimento e antes da liberação para 48 H.

Será feita uma avaliação clínica após a alta do paciente em 1 mês (exame clínico + Holter + ecocardiograma), 3 meses (exame), 6 meses (exame clínico, Holter, ecocardiograma, ressonância magnética cardíaca, teste de esforço com medição de VO2, tomoscintilografia miocárdica de esforço e para pacientes do hospital Pitie-Salpetriere, Rubídio 82 por tomografia por emissão de pósitrons) e 12 meses (exame). Biópsia miocárdica e coronariografia de controle só serão realizadas em 12 meses de acordo com a prática das equipes.

Os pacientes se beneficiarão de um monitoramento biológico que fornece o monitoramento da resposta imune. Esta imunomonitorização visa avaliar a possível influência da injeção de células mesenquimais nos mecanismos de tolerância imunológica. Será implementado nos balanços de tecidos cardíacos nas últimas biópsias anuais e amostras de sangue periférico na inclusão, 48 horas após a injeção e em 1 mês, 3 meses e 6 meses.

A toxicidade limitante é definida como a ocorrência em um mês de um efeito adverso grave relacionado ao protocolo , exigindo hospitalização ou podendo ser fatal , ou como derrame pericárdico abundante que requer drenagem pericárdica, complicações hemorrágicas que requerem transfusão de células sanguíneas ou cirurgia , acidente vascular cerebral constituído, sepse ou choque séptico, choque cardiogênico, morte refratária ao ritmo ventricular grave.

Todos os pacientes são acompanhados por um ano.