Mesenchymale stamceltoediening bij de behandeling van coronaire transplantaatziekte bij harttransplantatiepatiënten (MESHT)

MES-HT is een fase 1-2 multicenter prospectief pilotonderzoek uitgevoerd bij 14 harttransplantatiepatiënten die ernstige coronaire vasculopathie ontwikkelden, met als doel het effect op de myocardiale perfusie te beoordelen van de intramyocardiale toediening door percutane weg van autologe mesenchymale stamcellen afgeleid van de beenmerg.

Het hoofddoel is verbetering van de myocardperfusie aan te tonen in een niet-gerandomiseerde en ongecontroleerde pilotstudie, alvorens een gerandomiseerde gecontroleerde studie te overwegen. De toediening van intramyocardcellen met behulp van het NOGA-systeem werd tot op heden uitgevoerd bij meer dan 1.000 patiënten en wordt als haalbaar en veilig beschouwd. De onderzoekers zullen echter zeer zorgvuldig de haalbaarheid en veiligheid van deze invasieve benadering beoordelen.

Het primaire eindpunt is de verbetering van de myocardperfusie, gemeten met MRI na endomyocardiale injectie van mesenchymale cellen op percutane wijze, geleid door het NOGA-systeem.

De secundaire eindpunten zijn de haalbaarheid en veiligheid van deze toediening, veranderingen in de ejectiefractie gemeten door contrast-echocardiografie, veranderingen in andere MRI-hartparameters (linkerventrikelvolumes, intramyocardiale fibrose), het zuurstofverbruik tijdens inspanning, myocardiale perfusie gemeten door SPECT. Andere secundaire eindpunten zijn de evolutie van de immuunstatus en histologische criteria van myocardbiopsie.

Nadat de mapping is uitgevoerd, wordt de preparatie geïnjecteerd via een andere katheter (MYOSTAR-injectiekatheter) die ook wordt geleid door het Noga®-systeem. Deze katheter kan op de interessegebieden (levensvatbare ischemische gebieden) worden geplaatst en maakt de injectie mogelijk van de hoeveelheid CSM (40 miljoen / ml) in 10 tot 12 verschillende injectiepunten en injectievolumes 0,3 ml voor een totale dosis van 120 tot 144 miljoen cellen.

Na elke injectieprocedure worden patiënten minimaal 48 uur klinisch en onder continue ECG-bewaking gecontroleerd om mogelijke aritmieën op te sporen. Een troponinedosering wordt gedaan na 6 uur en na 24 en 48 uur. Een echocardiogram wordt uitgevoerd onmiddellijk na de procedure en vóór de release tot 48 uur.

Een klinische evaluatie zal plaatsvinden nadat de patiënt is ontslagen na 1 maand (klinisch onderzoek + holter + echocardiografie), 3 maanden (onderzoek), 6 maanden (klinisch onderzoek, holter, echocardiografie, cardiale MRI, inspanningstest met meting van VO2, inspanning myocardiale tomoscintigrafie en voor patiënten van Pitie-Salpetriere ziekenhuis, Rubidium 82 door positronemissietomografie) en 12 maanden (onderzoek). Myocardiale biopsie en een controle coronaire angiografie zullen pas binnen 12 maanden worden uitgevoerd in overeenstemming met de praktijk van de teams.

Patiënten zullen baat hebben bij biologische monitoring die zorgt voor monitoring van de immuunrespons. Deze immunomonitoring is bedoeld om de mogelijke invloed van de injectie van mesenchymale cellen op immunologische tolerantiemechanismen te beoordelen. Het zal worden geïmplementeerd in de balansen van hartweefsel bij de afnemende jaarlijkse biopsieën en perifere bloedmonsters bij opname, 48 uur na injectie en na 1 maand, 3 maanden en 6 maanden.

De beperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als het optreden na één maand van een ernstige bijwerking gerelateerd aan het protocol, waarvoor een ziekenhuisopname nodig is of levensbedreigend kan zijn, of zoals overvloedige pericardiale effusie die pericardiale drainage vereist, bloedingscomplicaties waarvoor bloedceltransfusie of chirurgie nodig is beroerte, sepsis of septische shock, cardiogene shock, ernstig ventriculair ritme refractaire dood.

Alle patiënten worden gedurende een jaar gevolgd.