Podawanie mezenchymalnych komórek macierzystych w leczeniu choroby wieńcowej u pacjentów po przeszczepie serca (MESHT)

MES-HT to wieloośrodkowe, pilotażowe, prospektywne badanie fazy 1-2, przeprowadzone na 14 pacjentach po przeszczepie serca, u których rozwinęła się ciężka waskulopatia wieńcowa, w celu oceny wpływu na perfuzję mięśnia sercowego podania domięśniowego drogą przezskórną autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z szpik kostny.

Głównym celem jest wykazanie poprawy perfuzji mięśnia sercowego w nierandomizowanym i niekontrolowanym badaniu pilotażowym przed rozważeniem randomizowanego badania kontrolowanego. Podanie komórek do mięśnia sercowego za pomocą systemu NOGA przeprowadzono dotychczas u ponad 1000 pacjentów i uważa się je za wykonalne i bezpieczne. Jednak badacze bardzo dokładnie ocenią wykonalność i bezpieczeństwo tego inwazyjnego podejścia.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest poprawa perfuzji mięśnia sercowego mierzona metodą MRI po iniekcji endomiokardialnej komórek mezenchymalnych drogą przezskórną pod kontrolą systemu NOGA.

Drugorzędowymi punktami końcowymi są: wykonalność i bezpieczeństwo tego podania, zmiany frakcji wyrzutowej mierzone za pomocą echokardiografii z kontrastem, zmiany innych parametrów serca MRI (objętości lewej komory, włóknienie mięśnia sercowego), zużycie tlenu podczas wysiłku, perfuzja mięśnia sercowego mierzona za pomocą SPECT. Inne drugorzędowe punkty końcowe to ewolucja statusu immunologicznego i histologiczne kryteria biopsji mięśnia sercowego.

Po wykonaniu mapowania preparat jest wstrzykiwany przez kolejny cewnik (cewnik iniekcyjny MYOSTAR), który również będzie prowadzony przez system Noga®. Cewnik ten można umieścić w obszarach zainteresowania (obszary żywotne niedokrwienie) i umożliwić wstrzyknięcie ilości CSM (40 milionów / ml) w 10 do 12 różnych punktów wstrzyknięcia i objętości wstrzyknięcia 0,3 ml dla całkowitej dawki od 120 do 144 milionów komórek.

Po każdej procedurze wstrzyknięcia pacjenci są monitorowani klinicznie przez co najmniej 48 godzin i pod ciągłym monitorowaniem EKG w celu wykrycia możliwych zaburzeń rytmu. Dawkę troponiny wykonuje się po 6 godzinach oraz po 24 i 48 godzinach. Bezpośrednio po zabiegu i przed zwolnieniem do 48 H wykonuje się echokardiogram.

Ocena kliniczna zostanie przeprowadzona po wypisie pacjenta po 1 miesiącu (badanie kliniczne + Holter + echokardiografia), 3 miesiącach (badanie), 6 miesiącach (badanie kliniczne, Holter, echokardiografia, MRI serca, próba wysiłkowa z pomiarem VO2, tomoscyntygrafia wysiłkowa mięśnia sercowego oraz dla pacjentów szpitala Pitie-Salpetriere Rubidium 82 metodą pozytonowej tomografii emisyjnej) i 12 miesięcy (badanie). Biopsja mięśnia sercowego i kontrolna angiografia wieńcowa będą wykonywane tylko w ciągu 12 miesięcy, zgodnie z praktyką zespołów.

Pacjenci odniosą korzyść z monitorowania biologicznego, które zapewnia monitorowanie odpowiedzi immunologicznej. Ten immunomonitoring ma na celu ocenę możliwego wpływu wstrzyknięcia komórek mezenchymalnych na mechanizmy tolerancji immunologicznej. Zostanie wdrożony w bilansach tkanki serca przy zanikających corocznych biopsjach i próbkach krwi obwodowej na inkluzji, 48 godzin po wstrzyknięciu oraz po 1 miesiącu, 3 miesiącach i 6 miesiącach.

Graniczną toksyczność definiuje się jako wystąpienie w ciągu jednego miesiąca ciężkiego działania niepożądanego związanego z protokołem, wymagającego hospitalizacji lub mogącego zagrażać życiu, lub jak obfity wysięk osierdziowy wymagający drenażu osierdzia, powikłania krwotoczne wymagające transfuzji krwinek lub zabiegu chirurgicznego , udar mózgu, posocznica lub wstrząs septyczny, wstrząs kardiogenny, ciężki rytm komorowy oporny na leczenie.

Wszyscy pacjenci są obserwowani przez rok.