Mesenchymale Stammzellverabreichung bei der Behandlung der koronaren Transplantaterkrankung bei Herztransplantationspatienten (MESHT)

MES-HT ist eine multizentrische prospektive Phase-1-2-Pilotstudie, die an 14 Herztransplantationspatienten durchgeführt wurde, die eine schwere koronare Vaskulopathie entwickelten, mit dem Ziel, die Wirkung auf die myokardiale Perfusion der intramyokardialen Verabreichung von autologen mesenchymalen Stammzellen auf perkutane Weise zu bewerten Knochenmark.

Das Hauptziel besteht darin, die Verbesserung der myokardialen Perfusion in einer nicht randomisierten und unkontrollierten Pilotstudie zu zeigen, bevor eine randomisierte kontrollierte Studie in Erwägung gezogen wird. Die Verabreichung von intramyokardialen Zellen mit dem NOGA-System wurde bisher bei mehr als 1.000 Patienten durchgeführt und gilt als machbar und sicher. Die Ermittler werden jedoch die Durchführbarkeit und Sicherheit dieses invasiven Ansatzes sehr sorgfältig prüfen.

Der primäre Endpunkt ist die Verbesserung der myokardialen Perfusion, gemessen durch MRT nach endomyokardialer Injektion von mesenchymalen Zellen auf perkutanem Weg, gesteuert durch das NOGA-System.

Die sekundären Endpunkte sind die Durchführbarkeit und Sicherheit dieser Verabreichung, Veränderungen der Ejektionsfraktion, gemessen durch Kontrast-Echokardiographie, Veränderungen anderer MRT-Herzparameter (linksventrikuläre Volumina, intramyokardiale Fibrose), der Sauerstoffverbrauch während der Belastung, Myokarddurchblutung, gemessen durch SPECT. Weitere sekundäre Endpunkte sind die Entwicklung des Immunstatus und histologische Kriterien der Myokardbiopsie.

Sobald die Kartierung durchgeführt ist, wird das Präparat durch einen anderen Katheter (MYOSTAR-Injektionskatheter) injiziert, der ebenfalls vom Noga®-System geführt wird. Dieser Katheter kann an den interessierenden Regionen (lebensfähigen ischämischen Bereichen) positioniert werden und die Injektion der CSM-Menge (40 Millionen / ml) an 10 bis 12 verschiedenen Injektionspunkten und Injektionsvolumina von 0,3 ml für eine Gesamtdosis von 120 bis 144 ermöglichen Millionen Zellen.

Nach jedem Injektionsvorgang werden die Patienten mindestens 48 Stunden lang klinisch und unter kontinuierlicher EKG-Überwachung überwacht, um mögliche Arrhythmien zu erkennen. Eine Troponin-Dosierung erfolgt nach 6 h sowie nach 24 und 48 Stunden. Unmittelbar nach dem Eingriff und vor der Entlassung auf 48 h wird ein Echokardiogramm durchgeführt.

Eine klinische Bewertung erfolgt nach Entlassung des Patienten nach 1 Monat (klinische Untersuchung + Holter + Echokardiographie), 3 Monaten (Untersuchung), 6 Monaten (klinische Untersuchung, Holter, Echokardiographie, Herz-MRT, Belastungstest mit Messung von VO2, Anstrengung Myokard-Tomoszintigraphie und für Patienten aus dem Pitie-Salpetriere-Krankenhaus, Rubidium 82 durch Positronen-Emissions-Tomographie) und 12 Monate (Untersuchung). Eine Myokardbiopsie und eine Kontrollkoronarangiographie werden gemäß der Praxis der Teams nur innerhalb von 12 Monaten durchgeführt.

Die Patienten werden von einem biologischen Monitoring profitieren, das die Überwachung der Immunantwort vorsieht. Dieses Immunmonitoring soll den möglichen Einfluss der Injektion mesenchymaler Zellen auf immunologische Toleranzmechanismen abschätzen. Es wird in die Bilanzen des Herzgewebes bei abnehmenden jährlichen Biopsien und peripheren Blutproben bei Aufnahme, 48 Stunden nach der Injektion und nach 1 Monat, 3 Monaten und 6 Monaten implementiert.

Die limitierende Toxizität ist definiert als das Auftreten einer schwerwiegenden Nebenwirkung im Zusammenhang mit dem Protokoll nach einem Monat, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder lebensbedrohlich sein kann, oder wie ein starker Perikarderguss, der eine Perikarddrainage erfordert, Blutungskomplikationen, die eine Blutzelltransfusion oder einen chirurgischen Eingriff erfordern B. Schlaganfall, Sepsis oder septischer Schock, kardiogener Schock, schwerer ventrikulärer rhythmusrefraktärer Tod.

Alle Patienten werden ein Jahr lang beobachtet.