Administration de cellules souches mésenchymateuses dans le traitement de la maladie coronarienne chez les patients transplantés cardiaques (MESHT)

MES-HT est une étude prospective pilote multicentrique de phase 1-2 menée sur 14 patients transplantés cardiaques ayant développé une vasculopathie coronarienne sévère, dans le but d'évaluer l'effet sur la perfusion myocardique de l'administration intramyocardique par voie percutanée de cellules souches mésenchymateuses autologues issues du moelle osseuse.

L'objectif principal est de montrer une amélioration de la perfusion myocardique dans une étude pilote non randomisée et non contrôlée, avant d'envisager une étude contrôlée randomisée. L'administration de cellules intra myocardiques à l'aide du système NOGA a été réalisée à ce jour sur plus de 1 000 patients et est considérée comme faisable et sûre. Cependant, les enquêteurs évalueront très attentivement la faisabilité et la sécurité de cette approche invasive.

Le critère de jugement principal est l'amélioration de la perfusion myocardique mesurée par IRM après injection endomyocardique de cellules mésenchymateuses par voie percutanée, guidée par le système NOGA.

Les critères de jugement secondaires sont la faisabilité et la tolérance de cette administration, l'évolution de la fraction d'éjection mesurée par échocardiographie de contraste, l'évolution des autres paramètres cardiaques IRM (volumes ventriculaires gauches, fibrose intramyocardique), la consommation d'oxygène à l'effort, la perfusion myocardique mesurée par SPECT. Les autres critères de jugement secondaires sont l'évolution du statut immunitaire, et les critères histologiques de la biopsie myocardique.

Une fois la cartographie effectuée, la préparation est injectée par un autre cathéter (cathéter d'injection MYOSTAR) qui sera également guidé par le système Noga®. Ce cathéter peut être positionné sur les régions d'intérêt (zones ischémiques viables) et permettre l'injection de la quantité de CSM (40 millions/ml) en 10 à 12 points d'injection différents et des volumes d'injection 0,3 ml pour une dose totale de 120 à 144 millions de cellules.

Après chaque procédure d'injection, les patients sont suivis pendant 48 heures minimum cliniquement et sous contrôle ECG continu pour détecter d'éventuelles arythmies. Un dosage de troponine est fait après 6 H, puis après 24 et 48 heures. Une échocardiographie est réalisée immédiatement après l'intervention et avant la sortie à 48 H.

Une évaluation clinique sera faite après la sortie du patient à 1 mois (examen clinique + Holter + échocardiographie), 3 mois (examen), 6 mois (examen clinique, Holter, échocardiographie, IRM cardiaque, test d'effort avec mesure de VO2, tomoscintigraphie myocardique d'effort et pour les patients de l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Rubidium 82 par tomographie par émission de positrons) et 12 mois (examen). Une biopsie myocardique et une coronarographie de contrôle ne seront réalisées que dans les 12 mois conformément à la pratique des équipes.

Les patients bénéficieront d'un suivi biologique qui prévoit le suivi de la réponse immunitaire. Cet immuno-monitoring consiste à évaluer l'influence éventuelle de l'injection de cellules mésenchymateuses sur les mécanismes de tolérance immunologique. Elle sera mise en œuvre dans les bilans tissulaires cardiaques au décours annuel des biopsies et prélèvements de sang périphérique à l'inclusion, 48 heures après injection et à 1 mois, 3 mois et 6 mois.

La toxicité limitante est définie comme la survenue à un mois d'un effet indésirable grave lié au protocole, nécessitant une hospitalisation ou pouvant engager le pronostic vital, ou comme un épanchement péricardique abondant nécessitant un drainage péricardique, des complications hémorragiques nécessitant une transfusion de cellules sanguines ou une intervention chirurgicale. , accident vasculaire cérébral constitué, septicémie ou choc septique, choc cardiogénique, décès réfractaire au rythme ventriculaire sévère.

Tous les patients sont suivis pendant un an.