Billeddannelse af fedtvæv ved type 2-diabetes (ATI-DM2)

Type 2-diabetes er blevet en verdensomspændende epidemi med en prævalens på cirka 700.000 patienter og en årlig forekomst på 70.000 i Holland. Udviklingen af ​​T2D afhænger af både genetiske og ernæringsmæssige faktorer og er karakteriseret ved utilstrækkelig insulinsekretion fra pancreas beta-celler og insulinresistens i lever, skeletmuskulatur og hvidt fedtvæv. Insulinresistens går ofte forud for tab af betaceller og er forbundet med central fedme, forhøjet blodtryk, hyperinsulinemi og dyslipidæmi, som alle kan føre til mikrovaskulære og kardiovaskulære komplikationer.

Hvidt fedtvæv betragtes i stigende grad som et centralt stofskifteorgan i udviklingen af ​​insulinresistens. Især fordelingen af ​​fedtvæv i kroppen er vigtig. Visceralt fedtvæv er faktisk en risikofaktor for koronar hjertesygdom, visse kræftformer og T2D og forbundet med en øget kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager, hvorimod overskud af subkutant fedtvæv ikke er det. Der er tydelige forskelle i de funktionelle og hormonelle karakteristika ved VAT og SAT, hvilket kan forklare en del af de mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af ​​insulinresistens.

En mere fuldstændig forståelse af de molekylære mekanismer, der fører til T2D, vil muliggøre identifikation af individer med størst risiko, hvilket kan føre til mere målrettet forebyggelse og farmakologisk terapi.

FDG PET/CT er en etableret tomografisk teknik til at afbilde glukosemetabolisme med validerede anvendelser inden for onkologi, infektionssygdomme og inflammatoriske sygdomme, hjernemetabolisme og kardiel levedygtighed. Adskillige undersøgelser, der udforsker anvendeligheden af ​​FDG PET til billeddannelse af glukosemetabolisme i hvidt fedtvæv, rapporterede lavere samlet glukoseoptagelse hos overvægtige end hos magre personer. I begge faggrupper var glukoseoptagelsen højere i moms end i SAT. Glukoseoptagelse i VAT og SAT var omvendt relateret til insulinresistens, men optagelsen i GFAT var ikke. Der er kun få studier, der analyserer glukoseoptagelse hos patienter med T2D med FDG PET/CT. I en undersøgelse blev virkningen af ​​abdominal fedme og nyligt diagnosticeret T2D på insulinvirkningen i fedtvæv evalueret, hvilket tyder på et overskud af SAT for at give et synke til glukose og derved resulterer i et kompenserende fald i insulinresistens. Mere forskning er nødvendig for at påvise forskellene i glukoseoptagelse i forskellige fedtvævsdepoter hos patienter med T2D og korrelere det med insulinresistens.

For at holde glukose på et konstant niveau under FDG PET-undersøgelsen udføres normalt en hyperinsulinemisk euglykæmisk glukoseklemme før scanning. For nylig blev der offentliggjort en case-rapport, der beskrev en FDG PET/CT under en iatrogen hypoglykæmisk tilstand hos en ikke-diabetespatient, som viste en bemærkelsesværdig øget glukoseoptagelse i VAT og SAT. Baseret på denne observation antager vi, at glukoseoptagelsen under en hypoglykæmisk tilstand vil være mere udtalt i forskellige fedtvævsdepoter. Så vidt vi ved, er dette ikke blevet udført hos raske frivillige eller hos patienter med T2D. En kontrolleret hypoglykæmisk tilstand kan opnås med en hyperinsulinemisk hypoglykæmisk klemme, som er blevet brugt i adskillige kliniske undersøgelser. En demonstration af forskelle i FDG-optagelse i hvidt fedtvæv mellem raske frivillige og T2D-patienter og mellem VAT, SAT og GFAT under hypoglykæmiske forhold ville give mere indsigt i glukosemetabolismen i fedtvæv og bidrage til vores forståelse af insulinresistens i T2D. Endnu vigtigere er, at denne billedbehandlingsteknik kan hjælpe til bedre at karakterisere patienter med T2D eller patienter med risiko for at udvikle T2D, og ​​kan derved bidrage til at øge vores forståelse af patofysiologien af ​​T2D og det metaboliske syndrom, hvilket kan føre til mere målrettet forebyggelse hos patienter i risikogruppen og til personlig farmakologisk behandling efter begyndelsen af ​​klinisk åbenlys sygdom.