Rasvakudoksen kuvantaminen tyypin 2 diabeteksessa (ATI-DM2)

Tyypin 2 diabeteksesta on tullut maailmanlaajuinen epidemia, jonka esiintyvyys on noin 700 000 potilasta ja vuosittain 70 000 Alankomaissa. T2D:n kehittyminen riippuu sekä geneettisistä että ravitsemuksellisista tekijöistä, ja sille on ominaista haiman beetasolujen riittämätön insuliinin eritys ja insuliiniresistenssi maksassa, luustolihaksissa ja valkoisessa rasvakudoksessa. Insuliiniresistenssi edeltää usein beetasolujen häviämistä ja siihen liittyy keskuslihavuus, korkea verenpaine, hyperinsulinemia ja dyslipidemia, jotka kaikki voivat johtaa mikrovaskulaarisiin ja kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin.

Valkoista rasvakudosta pidetään yhä enemmän keskeisenä aineenvaihdunta-elimenä insuliiniresistenssin kehittymisessä. Erityisesti rasvakudoksen jakautuminen kehossa on tärkeää. Itse asiassa viskeraalinen rasvakudos on sepelvaltimotaudin, tiettyjen syöpien ja T2D:n riskitekijä ja liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen, kun taas ihonalaisen rasvakudoksen ylimäärä ei ole. VAT:n ja SAT:n toiminnallisissa ja hormonaalisissa ominaisuuksissa on selviä eroja, mikä saattaa selittää osan insuliiniresistenssin kehittymisen taustalla olevista mekanismeista.

Täydellisempi ymmärtäminen T2D:hen johtavista molekyylimekanismeista mahdollistaa suurimman riskin piirissä olevien yksilöiden tunnistamisen, mikä voi johtaa kohdistetumpaan ennaltaehkäisyyn ja lääkehoitoon.

FDG PET/CT on vakiintunut tomografinen tekniikka glukoosin aineenvaihdunnan kuvaamiseen validoiduilla sovelluksilla onkologiassa, infektio- ja tulehdussairauksissa, aivojen aineenvaihdunnassa ja sydämen toimintakyvyssä. Useat tutkimukset, joissa tutkittiin FDG PET:n hyödyllisyyttä glukoosin aineenvaihdunnan kuvaamisessa valkoisessa rasvakudoksessa, raportoivat vähäisemmän glukoosin oton kokonaisuutena lihavilla kuin laihoilla koehenkilöillä. Molemmissa kohderyhmissä glukoosinotto oli korkeampi ALV:ssa kuin SAT:ssa. Glukoosin otto VAT:ssa ja SAT:ssa oli kääntäen verrannollinen insuliiniresistenssiin, mutta GFAT:n otto ei. On vain muutamia tutkimuksia, joissa analysoidaan glukoosin ottoa potilailla, joilla on T2D FDG PET/CT:llä. Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin vatsan liikalihavuuden ja äskettäin diagnosoidun T2D:n vaikutusta insuliinin toimintaan rasvakudoksessa, mikä viittaa siihen, että SAT:n ylimäärä muodostaa glukoosin nielun, mikä johti insuliiniresistenssin kompensoivaan laskuun. Lisää tutkimusta tarvitaan, jotta voidaan osoittaa erot glukoosin oton eri rasvakudosvarastoissa potilailla, joilla on T2D ja korreloida se insuliiniresistenssin kanssa.

Jotta glukoosi pysyisi vakiona FDG PET -tutkimuksen aikana, suoritetaan yleensä hyperinsulineeminen euglykeeminen glukoosipuristin ennen skannausta. Äskettäin julkaistiin tapausraportti, jossa kuvattiin FDG PET/CT iatrogeenisen hypoglykeemisen tilan aikana ei-diabeettisella potilaalla, mikä osoitti huomattavasti lisääntynyttä glukoosin ottoa VAT:ssa ja SAT:ssa. Tämän havainnon perusteella oletamme, että glukoosin otto hypoglykeemisen tilan aikana on voimakkaampaa erilaisissa rasvakudosvarastoissa. Tietojemme mukaan tätä ei ole tehty terveillä vapaaehtoisilla tai potilailla, joilla on T2D. Hallittu hypoglykeeminen tila voidaan saavuttaa hyperinsulinemisella hypoglykeemisellä puristimella, jota on käytetty useissa kliinisissä tutkimuksissa. FDG:n oton erot valkoisessa rasvakudoksessa terveiden vapaaehtoisten ja T2D-potilaiden välillä sekä VAT:n, SAT:n ja GFAT:n välillä hypoglykeemisissä olosuhteissa antaisivat paremman käsityksen rasvakudoksen glukoosiaineenvaihdunnasta ja edistäisivät ymmärrystämme insuliiniresistenssistä T2D:ssä. Vielä tärkeämpää on, että tämä kuvantamistekniikka voi auttaa karakterisoimaan paremmin T2D-potilaita tai potilaita, joilla on riski saada T2D. riskiryhmiin ja yksilölliseen farmakologiseen hoitoon kliinisesti ilmeisen taudin puhkeamisen jälkeen.