Beeldvorming van vetweefsel bij diabetes type 2 (ATI-DM2)

Diabetes type 2 is een wereldwijde epidemie geworden met een prevalentie van ongeveer 700.000 patiënten en een jaarlijkse incidentie van 70.000 in Nederland. De ontwikkeling van T2D is afhankelijk van zowel genetische als voedingsfactoren en wordt gekenmerkt door onvoldoende insulinesecretie door de bètacellen van de alvleesklier en insulineresistentie in lever, skeletspieren en wit vetweefsel. Insulineresistentie gaat vaak vooraf aan bètacelverlies en wordt geassocieerd met centrale obesitas, hoge bloeddruk, hyperinsulinemie en dyslipidemie, die allemaal kunnen leiden tot microvasculaire en cardiovasculaire complicaties.

Wit vetweefsel wordt steeds meer beschouwd als een belangrijk metabolisch orgaan bij de ontwikkeling van insulineresistentie. Vooral de verdeling van vetweefsel in het lichaam is belangrijk. Visceraal vetweefsel is inderdaad een risicofactor voor coronaire hartziekten, bepaalde vormen van kanker en T2D en gaat gepaard met een verhoogde cardiovasculaire en sterfte door alle oorzaken, terwijl een teveel aan onderhuids vetweefsel dat niet is. Er zijn duidelijke verschillen in de functionele en hormonale kenmerken van VAT en SAT, die een deel van de mechanismen kunnen verklaren die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van insulineresistentie.

Een vollediger begrip van de moleculaire mechanismen die tot T2D leiden, zal de identificatie mogelijk maken van personen met het hoogste risico, wat zou kunnen leiden tot meer gerichte preventie en farmacologische therapie.

FDG PET/CT is een gevestigde tomografische techniek om het glucosemetabolisme in beeld te brengen met gevalideerde toepassingen in oncologie, infectie- en ontstekingsziekten, hersenmetabolisme en cardiale levensvatbaarheid. Verschillende onderzoeken naar het nut van FDG PET bij het in beeld brengen van het glucosemetabolisme in wit vetweefsel rapporteerden een lagere algehele glucoseopname bij zwaarlijvige dan bij magere proefpersonen. In beide proefpersonen was de glucoseopname hoger in VAT dan in SAT. Glucoseopname in VAT en SAT was omgekeerd evenredig met insulineresistentie, maar opname in GFAT niet. Er zijn slechts weinig onderzoeken die de glucoseopname analyseren bij patiënten met T2D met FDG PET/CT. In één onderzoek werd de impact van abdominale obesitas en nieuw gediagnosticeerde T2D op de werking van insuline in vetweefsel geëvalueerd, wat suggereert dat een teveel aan SAT een opslagplaats voor glucose vormt, wat resulteert in een compenserende afname van de insulineresistentie. Er is meer onderzoek nodig om de verschillen in glucoseopname in verschillende vetweefseldepots bij patiënten met T2D aan te tonen en deze te correleren met insulineresistentie.

Om de glucose tijdens het FDG-PET-onderzoek op een constant niveau te houden, wordt vóór het scannen meestal een hyperinsulinemische euglycemische glucoseklem uitgevoerd. Onlangs is een casusrapport gepubliceerd waarin een FDG PET/CT wordt beschreven tijdens een iatrogene hypoglykemische toestand bij een niet-diabetische patiënt, die een opmerkelijk verhoogde glucoseopname in VAT en SAT aantoonde. Op basis van deze observatie veronderstellen we dat de opname van glucose tijdens een hypoglykemische toestand meer uitgesproken zal zijn in verschillende vetweefseldepots. Voor zover wij weten, is dit niet uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers of bij patiënten met T2D. Een gecontroleerde hypoglykemische toestand kan worden bereikt door een hyperinsulinemische hypoglykemische klem, die in verschillende klinische onderzoeken is gebruikt. Een demonstratie van verschillen in FDG-opname in wit vetweefsel tussen gezonde vrijwilligers en T2D-patiënten en tussen VAT, SAT en GFAT onder hypoglykemische omstandigheden zou meer inzicht verschaffen in het glucosemetabolisme van vetweefsel en bijdragen aan ons begrip van insulineresistentie bij T2D. Nog belangrijker is dat deze beeldvormingstechniek kan helpen om patiënten met T2D of patiënten die risico lopen om T2D te ontwikkelen beter te karakteriseren, en daardoor ons begrip van de pathofysiologie van T2D en het metabool syndroom kan helpen vergroten, wat zou kunnen leiden tot meer gerichte preventie bij patiënten. risico lopen en op gepersonaliseerde farmacologische therapie na het begin van een klinisch manifeste ziekte.