Avbildning av fettvävnad vid typ 2-diabetes (ATI-DM2)

Typ 2-diabetes har blivit en världsomspännande epidemi med en prevalens på cirka 700 000 patienter och en årlig incidens på 70 000 i Nederländerna. Utvecklingen av T2D beror på både genetiska och näringsmässiga faktorer och kännetecknas av otillräcklig insulinutsöndring från pankreatiska betaceller och insulinresistens i lever, skelettmuskulatur och vit fettvävnad. Insulinresistens föregår ofta förlust av betaceller och är förknippat med central fetma, högt blodtryck, hyperinsulinemi och dyslipidemi, vilket alla kan leda till mikrovaskulära och kardiovaskulära komplikationer.

Vit fettvävnad anses alltmer vara ett nyckelmetaboliskt organ i utvecklingen av insulinresistens. Särskilt fördelningen av fettvävnad i kroppen är viktig. Visceral fettvävnad är faktiskt en riskfaktor för kranskärlssjukdom, vissa cancerformer och T2D och associerad med en ökad kardiovaskulär dödlighet och dödlighet av alla orsaker, medan överskott av subkutan fettvävnad inte är det. Det finns tydliga skillnader i de funktionella och hormonella egenskaperna hos VAT och SAT, vilket kan förklara en del av mekanismerna bakom utvecklingen av insulinresistens.

En mer fullständig förståelse av de molekylära mekanismer som leder till T2D kommer att möjliggöra identifiering av individer med högsta risk, vilket kan leda till mer riktad förebyggande och farmakologisk terapi.

FDG PET/CT är en etablerad tomografisk teknik för att avbilda glukosmetabolism med validerade tillämpningar inom onkologi, infektionssjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, hjärnmetabolism och hjärtviabilitet. Flera studier som undersöker användbarheten av FDG PET för att avbilda glukosmetabolism i vit fettvävnad rapporterade lägre totalt glukosupptag hos överviktiga än hos magra personer. I båda ämnesgrupperna var glukosupptaget högre i moms än i SAT. Glukosupptaget i VAT och SAT var omvänt relaterat till insulinresistens, men upptaget av GFAT var det inte. Det finns endast ett fåtal studier som analyserar glukosupptag hos patienter med T2D med FDG PET/CT. I en studie utvärderades effekten av bukfetma och nyligen diagnostiserad T2D på insulinverkan i fettvävnad, vilket tyder på ett överskott av SAT för att ge en sänka för glukos, och därigenom resulterade i en kompenserande minskning av insulinresistens. Mer forskning behövs för att påvisa skillnaderna i glukosupptag i olika fettvävnadsdepåer hos patienter med T2D och korrelera det med insulinresistens.

För att hålla glukosnivån på en konstant nivå under FDG PET-undersökningen utförs vanligtvis en hyperinsulinemisk euglykemisk glukosklämma före skanning. Nyligen publicerades en fallrapport som beskrev en FDG PET/CT under ett iatrogent hypoglykemiskt tillstånd hos en icke-diabetespatient, vilket visade anmärkningsvärt ökat glukosupptag i VAT och SAT. Baserat på denna observation antar vi att glukosupptaget under ett hypoglykemiskt tillstånd kommer att vara mer uttalat i olika fettvävnadsdepåer. Såvitt vi vet har detta inte utförts hos friska frivilliga eller hos patienter med T2D. Ett kontrollerat hypoglykemiskt tillstånd kan uppnås med en hyperinsulinemisk hypoglykemisk klämma, som har använts i flera kliniska studier. En demonstration av skillnader i FDG-upptag i vit fettvävnad mellan friska frivilliga och T2D-patienter och mellan VAT, SAT och GFAT under hypoglykemiska tillstånd skulle ge mer insikt i glukosmetabolismen i fettvävnad och bidra till vår förståelse av insulinresistens i T2D. Ännu viktigare är att denna avbildningsteknik kan hjälpa till att bättre karakterisera patienter med T2D eller patienter som löper risk att utveckla T2D, och kan därigenom bidra till att öka vår förståelse av patofysiologin för T2D och det metabola syndromet, vilket kan leda till mer riktad förebyggande av patienter. i riskzonen och för personlig farmakologisk terapi efter uppkomsten av kliniskt uppenbar sjukdom.