2 型糖尿病における脂肪組織イメージング (ATI-DM2)

2 型糖尿病は世界的に流行しており、患者数は約 700,000 人、オランダでは年間発生者数が 70,000 人となっています。 T2Dの発症は遺伝的要因と栄養的要因の両方に依存しており、膵臓ベータ細​​胞による不十分なインスリン分泌と肝臓、骨格筋、白色脂肪組織のインスリン抵抗性を特徴としています。 インスリン抵抗性はベータ細胞の喪失に先行することが多く、中枢性肥満、高血圧、高インスリン血症、脂質異常症と関連しており、これらはすべて微小血管や心血管の合併症を引き起こす可能性があります。

白色脂肪組織は、インスリン抵抗性の発症における重要な代謝器官であるとますます考えられています。 特に体内の脂肪組織の分布は重要です。 実際、内臓脂肪組織は冠状動脈性心疾患、特定のがん、およびT2Dの危険因子であり、心血管疾患および全死因死亡率の増加と関連していますが、皮下脂肪組織の過剰はそうではありません。 VAT と SAT の機能的およびホルモン的特性には明確な違いがあり、これがインスリン抵抗性の発症の根底にあるメカニズムの一部を説明している可能性があります。

T2Dを引き起こす分子機構をより完全に理解することで、最もリスクの高い個人を特定することが可能となり、より的を絞った予防や薬物療法につながる可能性がある。

FDG PET/CT は、グルコース代謝を画像化するための確立された断層撮影技術であり、腫瘍学、感染症および炎症性疾患、脳代謝、心臓の生存率における用途が検証されています。 白色脂肪組織におけるグルコース代謝のイメージングにおけるFDG PETの有用性を探るいくつかの研究では、痩せた被験者よりも肥満者の全体的なグルコース摂取量が低いことが報告されています。 どちらの被験者グループでも、グルコース摂取量は SAT よりも VAT の方が高かった。 VAT および SAT におけるグルコースの取り込みはインスリン抵抗性と逆相関していましたが、GFAT におけるグルコースの取り込みはそうではありませんでした。 T2D 患者のグルコース取り込みを FDG PET/CT で分析した研究はほとんどありません。 ある研究では、腹部肥満と新たに診断されたT2Dが脂肪組織におけるインスリン作用に及ぼす影響が評価され、過剰なSATがグルコースのシンクを提供し、それによってインスリン抵抗性が代償的に減少することが示唆された。 T2D患者のさまざまな脂肪組織貯蔵所におけるグルコース取り込みの違いを実証し、それをインスリン抵抗性と相関させるには、さらなる研究が必要です。

FDG PET検査中に血糖値を一定レベルに保つために、通常、スキャンの前に高インスリン血症正常血糖血糖値クランプが実行されます。 最近、非糖尿病患者の医原性低血糖状態における FDG PET/CT について記載した症例報告が発表され、VAT および SAT におけるグルコース取り込みの顕著な増加が実証されました。 この観察に基づいて、我々は、低血糖状態中のグルコース取り込みがさまざまな脂肪組織貯蔵所でより顕著になるだろうと仮説を立てます。 私たちの知る限り、これは健康なボランティアやT2D患者には行われていません。 制御された低血糖状態は、いくつかの臨床研究で使用されている高インスリン性低血糖クランプによって達成される可能性があります。 健康なボランティアとT2D患者間、および低血糖条件下でのVAT、SAT、GFAT間の白色脂肪組織におけるFDG取り込みの違いを実証できれば、脂肪組織のグルコース代謝に関するさらなる洞察が得られ、T2Dにおけるインスリン抵抗性の理解に貢献するであろう。 さらに重要なことは、この画像技術は、T2D 患者または T2D を発症するリスクのある患者をより適切に特徴付けるのに役立つ可能性があり、それによって T2D とメタボリックシンドロームの病態生理学についての理解を深め、患者のより的を絞った予防につながる可能性があります。リスクにさらされており、臨床的に明らかな疾患の発症後に個別化された薬物療法を受ける必要がある。