Imaging del tessuto adiposo nel diabete di tipo 2 (ATI-DM2)

Il diabete di tipo 2 è diventato un'epidemia mondiale con una prevalenza di circa 700.000 pazienti e un'incidenza annuale di 70.000 nei Paesi Bassi. Lo sviluppo del T2D dipende sia da fattori genetici che nutrizionali ed è caratterizzato da un'insufficiente secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche e dall'insulino-resistenza nel fegato, nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo bianco. L'insulino-resistenza spesso precede la perdita di cellule beta ed è associata a obesità centrale, ipertensione, iperinsulinemia e dislipidemia, che possono portare a complicanze microvascolari e cardiovascolari.

Il tessuto adiposo bianco è sempre più considerato un organo metabolico chiave nello sviluppo dell'insulino-resistenza. Soprattutto la distribuzione del tessuto adiposo nel corpo è importante. In effetti, il tessuto adiposo viscerale è un fattore di rischio per la malattia coronarica, alcuni tumori e T2D ed è associato a un aumento della mortalità cardiovascolare e per tutte le cause, mentre l'eccesso di tessuto adiposo sottocutaneo non lo è. Ci sono nette differenze nelle caratteristiche funzionali e ormonali di VAT e SAT, che possono spiegare parte dei meccanismi alla base dello sviluppo dell'insulino-resistenza.

Una comprensione più completa dei meccanismi molecolari che portano al T2D consentirà l'identificazione degli individui a più alto rischio, il che potrebbe portare a una prevenzione ea una terapia farmacologica più mirate.

FDG PET/CT è una tecnica tomografica consolidata per visualizzare il metabolismo del glucosio con applicazioni convalidate in oncologia, malattie infettive e infiammatorie, metabolismo cerebrale e vitalità cardiaca. Diversi studi che esplorano l'utilità della PET con FDG nell'imaging del metabolismo del glucosio nel tessuto adiposo bianco hanno riportato un assorbimento complessivo di glucosio inferiore nei soggetti obesi rispetto ai soggetti magri. In entrambi i gruppi di soggetti, l'assorbimento di glucosio era più alto in VAT che in SAT. L'assorbimento del glucosio in VAT e SAT era inversamente correlato all'insulino-resistenza, ma l'assorbimento in GFAT non lo era. Ci sono solo pochi studi che analizzano l'assorbimento del glucosio nei pazienti con T2D con FDG PET/TC. In uno studio è stato valutato l'impatto dell'obesità addominale e del diabete di tipo 2 di nuova diagnosi sull'azione dell'insulina nel tessuto adiposo, suggerendo un eccesso di SAT per fornire un pozzo per il glucosio, con conseguente diminuzione compensativa della resistenza all'insulina. Sono necessarie ulteriori ricerche per dimostrare le differenze nell'assorbimento del glucosio nei vari depositi di tessuto adiposo nei pazienti con T2D e correlarlo con l'insulino-resistenza.

Al fine di mantenere il glucosio a un livello costante durante l'esame PET FDG, di solito viene eseguito un clamp di glucosio euglicemico iperinsulinemico prima della scansione. Recentemente, è stato pubblicato un caso clinico che descrive una PET/TC con FDG durante uno stato ipoglicemico iatrogeno in un paziente non diabetico, che ha dimostrato un notevole aumento dell'assorbimento di glucosio in VAT e SAT. Sulla base di questa osservazione ipotizziamo che l'assorbimento di glucosio durante uno stato ipoglicemico sarà più pronunciato in vari depositi di tessuto adiposo. A nostra conoscenza, questo non è stato eseguito in volontari sani o in pazienti con T2D. Uno stato ipoglicemico controllato può essere raggiunto mediante un morsetto ipoglicemico iperinsulinemico, che è stato utilizzato in diversi studi clinici. Una dimostrazione delle differenze nell'assorbimento di FDG nel tessuto adiposo bianco tra volontari sani e pazienti con T2D e tra VAT, SAT e GFAT in condizioni ipoglicemiche fornirebbe maggiori informazioni sul metabolismo del glucosio del tessuto adiposo e contribuirebbe alla nostra comprensione dell'insulino-resistenza nel T2D. Ancora più importante, questa tecnica di imaging potrebbe aiutare a caratterizzare meglio i pazienti con T2D o i pazienti a rischio di sviluppare T2D, e potrebbe quindi contribuire ad aumentare la nostra comprensione della fisiopatologia del T2D e della sindrome metabolica, che potrebbe portare a una prevenzione più mirata nei pazienti a rischio e alla terapia farmacologica personalizzata dopo l'insorgenza di malattia clinicamente conclamata.