Zobrazování tukové tkáně u diabetu 2. typu (ATI-DM2)

Diabetes 2. typu se stal celosvětovou epidemií s prevalencí přibližně 700 000 pacientů a roční incidencí 70 000 v Nizozemsku. Vývoj T2D závisí na genetických i nutričních faktorech a je charakterizován nedostatečnou sekrecí inzulínu beta-buňkami pankreatu a inzulínovou rezistencí v játrech, kosterním svalstvu a bílé tukové tkáni. Inzulínová rezistence často předchází ztrátě beta-buněk a je spojena s centrální obezitou, vysokým krevním tlakem, hyperinzulinémií a dyslipidémií, které všechny mohou vést k mikrovaskulárním a kardiovaskulárním komplikacím.

Bílá tuková tkáň je stále více považována za klíčový metabolický orgán při rozvoji inzulinové rezistence. Důležité je zejména rozložení tukové tkáně v těle. Viscerální tuková tkáň je skutečně rizikovým faktorem pro ischemickou chorobu srdeční, určité druhy rakoviny a T2D a je spojena se zvýšenou kardiovaskulární mortalitou a mortalitou ze všech příčin, zatímco nadbytek podkožní tukové tkáně nikoli. Existují zřetelné rozdíly ve funkčních a hormonálních charakteristikách VAT a SAT, což může vysvětlit část mechanismů, které jsou základem rozvoje inzulinové rezistence.

Kompletnější pochopení molekulárních mechanismů, které vedou k T2D, umožní identifikaci jedinců s nejvyšším rizikem, což by mohlo vést k cílenější prevenci a farmakologické terapii.

FDG PET/CT je zavedená tomografická technika pro zobrazení metabolismu glukózy s ověřenými aplikacemi v onkologii, infekčních a zánětlivých onemocněních, metabolismu mozku a srdeční viability. Několik studií zkoumajících užitečnost FDG PET při zobrazování metabolismu glukózy v bílé tukové tkáni uvádí nižší celkovou absorpci glukózy u obézních než u štíhlých subjektů. V obou skupinách subjektů byl příjem glukózy vyšší u DPH než u SAT. Vychytávání glukózy v VAT a SAT bylo nepřímo úměrné inzulínové rezistenci, ale vychytávání v GFAT nikoli. Existuje jen málo studií analyzujících vychytávání glukózy u pacientů s T2D pomocí FDG PET/CT. V jedné studii byl hodnocen dopad abdominální obezity a nově diagnostikované T2D na působení inzulínu v tukové tkáni, což naznačuje, že nadbytek SAT poskytuje jímku pro glukózu, a tím vede ke kompenzačnímu snížení inzulínové rezistence. K prokázání rozdílů ve vychytávání glukózy v různých zásobách tukové tkáně u pacientů s T2D a jejich korelaci s inzulinovou rezistencí je zapotřebí více výzkumu.

Aby se během FDG PET vyšetření udržela glukóza na konstantní úrovni, obvykle se před skenováním provádí hyperinzulinemická euglykemická glukózová svorka. Nedávno byla publikována kazuistika popisující FDG PET/CT během iatrogenního hypoglykemického stavu u nediabetického pacienta, která prokázala pozoruhodně zvýšený příjem glukózy v VAT a SAT. Na základě tohoto pozorování předpokládáme, že vychytávání glukózy během hypoglykemického stavu bude výraznější v různých zásobnících tukové tkáně. Pokud je nám známo, toto nebylo provedeno u zdravých dobrovolníků nebo u pacientů s T2D. Kontrolovaného hypoglykemického stavu lze dosáhnout pomocí hyperinzulinemického hypoglykemického clampu, který byl použit v několika klinických studiích. Demonstrace rozdílů ve vychytávání FDG v bílé tukové tkáni mezi zdravými dobrovolníky a pacienty s T2D a mezi VAT, SAT a GFAT za hypoglykemických podmínek by poskytla lepší pohled na metabolismus glukózy v tukové tkáni a přispěla k našemu pochopení inzulinové rezistence u T2D. Ještě důležitější je, že tato zobrazovací technika může pomoci lépe charakterizovat pacienty s T2D nebo pacienty s rizikem rozvoje T2D, a může tak pomoci lépe porozumět patofyziologii T2D a metabolickému syndromu, což by mohlo vést k cílenější prevenci u pacientů. v riziku a na personalizovanou farmakologickou terapii po propuknutí klinicky zjevného onemocnění.