Billeddannelse af CXCR4-ekspression hos kræftpatienter ved hjælp af 64 Cu-Plerixafor

I musemodeller og hos patienter er ekspression af kemokinreceptoren CXCR4 på forskellige kræftformer blevet korreleret med aggressiv biologisk adfærd, herunder øgede rater og visse metastasesteder og nedsat overlevelse. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) er blevet identificeret som en specifik hæmmer af CXCR4, og det er i øjeblikket godkendt af Food and Drug Administration som et stamcellemobiliserende middel i kombination med granulocytkolonistimulerende faktor i behandlingen af non-Hodgkins lymfom og myelomatose. Vores gruppe har for nylig vist, at plerixafor kan mærkes med det positron-emitterende radionuklid kobber-64((64)Cu) for at danne (64)Cu-plerixafor, som kan bruges til at visualisere CXCR4-positive tumorxenografter i mus ved hjælp af små- animalsk positronemissionstomografi (PET). Bestemmelse af CXCR4-ekspression i tumorer ved hjælp af (64) Cu-plerixafor og PET/computeriseret tomografi (CT) scanning kan være nyttig til at forudsige tumoradfærd og respons på nuværende og eksperimentelle terapier, herunder terapier rettet mod CXCR4, hvilket kan føre til mere effektive personlige kræftbehandlinger .

Denne undersøgelses primære mål er at evaluere (64)Cu-plerixafor som et billeddannende middel til kvantificering af CXCR4-ekspression hos patienter (over eller lig med 18 år) med cancer; mindst 1 påviselig solid tumor på mere end eller lig med 2 cm i diameter fundet uden for lymfeknuder, knoglemarv, lever, galdeblære, nyre, blære og hjerne; og allerede eksisterende biopsier af tumorerne opnået siden den første påvisning af den aktuelle forekomst/tilbagefald af sygdom. De sekundære mål er at korrelere (64)Cu-plerixafor standardiseret optagelsesværdi i mållæsionen med niveauet af CXCR4-ekspression påvist via immunhistokemi og at beregne human dosimetri for (64)Cu-plerixafor.

Eksisterende tumorbiopsier fra mindre end eller lig med 75 forsøgspersoner rekrutteret fra National Cancer Institute og Georgetown University Hospital vil blive evalueret for CXCR4-ekspression via immunhistokemi. Forsøgspersoner, der opfylder berettigelseskriterierne, fortsætter på undersøgelsen. Fem forsøgspersoner med CXCR4-positive tumorbiopsier vil blive indgivet en indledende intravenøs infusion af (64)Cu-plerixafor (8 +/-0,8 mCi; 0,48+/- 0,048 rem; må ikke overstige 5 mikrog (64)Cu-plerixafor) over 2 minutter. De vil derefter gennemgå en indledende lavdosis-transmissions-CT-scanning efterfulgt af 3 på hinanden følgende torso-PET-scanninger så snart det er praktisk muligt efter infusionen, og 2 yderligere PET/CT-scanninger efter 4 timer +/- 1 time og 24 timer +/- 2 timer efter infusion. Human dosimetri vil blive beregnet ud fra disse resultater, og der vil blive brugt en maksimal dosis, der ikke overstiger den beregnede grænse for en samlet effektiv dosis på 5 rem, eller strålingseksponeringsgrænsen for hvert organ. De resterende forsøgspersoner med CXCR4-positive (n=15) og CXCR4-negative (n=5) tumorbiopsier vil blive administreret 64Cu-plerixafor ved den samme, eller en nyberegnet dosis, og vil gennemgå 1 PET/CT-skanning mellem 1 og 4 timer efter infusion, afhængigt af dosimetriresultaterne. Alle forsøgspersoner vil gennemgå et omfattende afsluttende studiebesøg mellem studiedage 19 og 23 (11-17 dage efter injektion med (64)Cu -plerixafor). Derudover vil der blive indsamlet blod yderligere 2 gange mellem undersøgelsesdage 13-16 og undersøgelsesdage 26-30 for at måle blodcelletal.

...