Durvalumab og Tremelimumab før operation til behandling af patienter med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ trin II-III brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Hormonreceptor positiv (defineret som østrogenreceptor [ER] og/eller progesteronreceptor [PR] positiv), HER2 negativ brystkræft, der er klinisk stadie II-III uden kendt metastatisk sygdom. ER og/eller PR defineret som positiv, hvis ekspression > 10 % ved immunhistokemi (IHC). HER2 negativ eller ikke-amplificeret som bestemt af det nuværende American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) kriterier, som er som følger: HER2 test ved immunhistokemi (IHC) som 0 eller 1+. Hvis HER2 er 2+, skal ISH (in situ hybridisering) udføres. HER2 er positiv, hvis: IHC 3+ baseret på periferien membranfarvning, der er fuldstændig, intens ISH-positiv baseret på: 1) Enkelt-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal >= 6,0 signaler/celle, 2) Dual-probe HER2/CEP17 ratio >= 2,0; c,e med et gennemsnitligt HER2-kopital >= 4,0 signaler/celle, 3) Dual-probe HER2/CEP17-forhold >= 2,0; c,e med et gennemsnitligt HER2 kopiantal < 4,0 signaler/celle, 4) Dual-probe HER2/CEP17 ratio < 2,0; c,e med et gennemsnitligt HER2 kopiantal >= 6,0 signaler/celle
• Kemoterapi er planlagt til patienten i neoadjuverende omgivelser
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5 x 10^9/L (>= 1500 pr. mm^3)
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 pr. mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt efter godkendelse af behandlende læge, principal investigators (PI) eller co-PI'er
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5 x ULN
• Kreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: >= 60 år og ingen menstruation i >= 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ uringraviditetstest ved studiestart
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af den sidste 1 måned før påbegyndelse af behandlingen
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
• Har modtaget terapi for denne nuværende diagnose af brystkræft, herunder endokrin behandling eller kemoterapi
• Et enkelt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms. Hvis et elektrokardiogram (EKG) fortolkes til at være et forlænget QT-interval, vil der blive opnået 2 yderligere EKG'er, og PI vil derefter evaluere alle tre EKG'er og afgøre, om patienten skal udelukkes. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericias korrektion
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid

• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år

  • BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller tremelimumab eller ethvert hjælpestof
• Anamnese med overfølsomhed over for kombinationen eller sammenligningsmidlet (hvis relevant)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Personer med ukontrollerede anfald