术前 Durvalumab 和 Tremelimumab 治疗激素受体阳性、HER2 阴性 II-III 期乳腺癌患者

纳入标准：

• 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，健康保险流通与责任法案 [HIPAA]）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 激素受体阳性（定义为雌激素受体 [ER] 和/或孕激素受体 [PR] 阳性）、HER2 阴性乳腺癌，临床分期为 II-III 期且无已知转移性疾病。 如果通过免疫组织化学 (IHC) 表达 > 10%，则 ER 和/或 PR 定义为阳性。 根据当前美国临床肿瘤学会-美国病理学家学院 (ASCO-CAP) 标准确定的 HER2 阴性或未扩增，如下所示：通过免疫组织化学 (IHC) 进行的 HER2 检测为 0 或 1+。 如果 HER2 为 2+，则必须进行 ISH（原位杂交）。 HER2 为阳性，如果： IHC 3+ 基于完整的周膜染色，强烈的 ISH 阳性基于：1) 单探针平均 HER2 拷贝数 >= 6.0 个信号/细胞，2) 双探针 HER2/CEP17 比率 >= 2.0; c、e 平均 HER2 拷贝数 >= 4.0 个信号/细胞，3) 双探针 HER2/CEP17 比率 >= 2.0； c、e 平均 HER2 拷贝数 < 4.0 个信号/细胞，4) 双探针 HER2/CEP17 比率 < 2.0； c,e 平均 HER2 拷贝数 >= 6.0 个信号/细胞
• 计划在新辅助治疗中对患者进行化疗
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5 x 10^9/L（>= 1500/mm^3）
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（>= 100,000 每毫米^3）
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的高胆红素血症）的受试者，只有在治疗医师、主要研究者 (PI) 或联合 PI 批准后才被允许
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须是 =< 5 x ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min
• 女性受试者必须具有非生育潜力（即绝经后病史：>=60 岁且无月经>=1 年且无其他医学原因；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或在进入研究时尿妊娠试验必须呈阴性
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
• 在开始治疗前的最后 1 个月内参与过另一项使用研究产品的临床研究
• 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂治疗，包括 durvalumab 或抗 CTLA4，包括 tremelimumab

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前 >= 5 年且没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如原位宫颈癌
• 已接受针对当前乳腺癌诊断的治疗，包括内分泌治疗或化疗
• 针对心率 (QTc) 校正的单个 QT 间期 >= 470 毫秒。 如果心电图 (ECG) 被解释为延长的 QT 间期，将获得 2 个额外的 ECG，然后 PI 将评估所有三个 ECG 并确定是否应排除患者。 根据心率 (QTc) 校正的平均 QT 间期 >= 470 毫秒，使用 Fridericia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出
• 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇

• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病

  • 注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、Graves 病或牛皮癣患者
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 对度伐鲁单抗或曲美木单抗或任何赋形剂过敏史
• 对组合或比较剂过敏的历史（如果适用）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 软脑膜癌病史
• 在进入研究前 30 天内或在接受 durvalumab 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 癫痫发作不受控制的受试者