Durvalumabe e Tremelimumabe Antes da Cirurgia no Tratamento de Pacientes com Receptor Hormonal Positivo, Câncer de Mama HER2 Negativo Estágio II-III

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) obtido do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Receptor hormonal positivo (definido como receptor de estrogênio [ER] e/ou receptor de progesterona [PR] positivo), câncer de mama HER2 negativo com estágio clínico II-III sem doença metastática conhecida. RE e/ou PR definidos como positivos se expressão > 10% por imuno-histoquímica (IHQ). HER2 negativo ou não amplificado conforme determinado pelos critérios atuais da American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP), que são os seguintes: Teste de HER2 por imuno-histoquímica (IHC) como 0 ou 1+. Se HER2 for 2+, ISH (hibridização in situ) deve ser realizada. HER2 é positivo se: IHC 3+ com base na coloração da membrana circunferencial que é completa, ISH intenso positivo com base em: 1) Número médio de cópias de HER2 de sonda única >= 6,0 sinais/célula, 2) Proporção HER2/CEP17 de sonda dupla >= 2,0; c,e com um número médio de cópias de HER2 >= 4,0 sinais/célula, 3) Relação HER2/CEP17 de sonda dupla >= 2,0; c,e com um número médio de cópias de HER2 < 4,0 sinais/célula, 4) Relação HER2/CEP17 de sonda dupla < 2,0; c,e com um número médio de cópias HER2 >= 6,0 sinais/célula
• A quimioterapia é planejada para o paciente no cenário neoadjuvante
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5 x 10^9/L (>= 1500 por mm^3)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos somente mediante a aprovação do médico assistente, dos investigadores principais (PI) ou dos co-PIs
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser =< 5 x LSN
• Depuração de creatinina (CL) > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: >= 60 anos e sem menstruação por >= 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez de urina negativo ao entrar no estudo
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último 1 mês antes do início da terapia
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe ou um anti-CTLA4, incluindo tremelimumabe

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >= 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ
• Recebeu terapia para este diagnóstico atual de câncer de mama, incluindo terapia endócrina ou quimioterapia
• Um único intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) >= 470 ms. Se um eletrocardiograma (ECG) for interpretado como um intervalo QT prolongado, serão obtidos 2 ECGs adicionais e o PI avaliará todos os três ECGs e determinará se o paciente deve ser excluído. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) >= 470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Fridericia
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente

• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos

  • NOTA: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• História de imunodeficiência primária
• História do transplante alogênico de órgãos
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou tremelimumabe ou qualquer excipiente
• História de hipersensibilidade à combinação ou agente comparador (se aplicável)
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe ou tremelimumabe
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Indivíduos com convulsões descontroladas