Durvalumabi ja tremelimumabi ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen vaiheen II-III rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittava valtuutus (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskeva laki [HIPAA]), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Hormonireseptoripositiivinen (määritelty estrogeenireseptori [ER] ja/tai progesteronireseptori [PR] positiivinen), HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on kliinisesti vaiheittain II-III ilman tunnettua metastaattista sairautta. ER ja/tai PR määritellään positiivisiksi, jos ekspressio > 10 % immunohistokemian (IHC) perusteella. HER2-negatiivinen tai ei-amplifioitu nykyisten American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) -kriteerien mukaan, jotka ovat seuraavat: HER2-testaus immunohistokemialla (IHC) 0 tai 1+. Jos HER2 on 2+, ISH (in situ -hybridisaatio) on suoritettava. HER2 on positiivinen, jos: IHC 3+ perustuu kehäkalvon värjäytymiseen, joka on täydellinen, voimakas ISH-positiivinen perustuen: 1) Yhden koettimen keskimääräinen HER2-kopioluku >= 6,0 signaalia/solu, 2) Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde >= 2,0; c,e keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä >= 4,0 signaalia/solu, 3) Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde >= 2,0; c,e keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä < 4,0 signaalia/solu, 4) Kahden koettimen HER2/CEP17-suhde < 2,0; c,e keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä >= 6,0 signaalia/solu
• Kemoterapiaa suunnitellaan potilaalle neoadjuvanttitilassa
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5 x 10^9/l (>= 1500 per mm^3)
• Verihiutalemäärä >= 100 x 10^9/l (>= 100 000 per mm^3)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain hoitavan lääkärin, päätutkijan (PI) tai apupro-PI:n suostumuksella.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen täytyy olla = < 5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia historian perusteella: >= 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut >= 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto TAI molemminpuolinen munanjohdinsidonta, TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto) tai sinulla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti tutkimukseen osallistumisen yhteydessä
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta >= 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
• Hän on saanut hoitoa tähän nykyiseen rintasyövän diagnoosiin, mukaan lukien endokriininen hoito tai kemoterapia
• Yksi sykekorjattu QT-aika (QTc) >= 470 ms. Jos elektrokardiogrammi (EKG) tulkitaan pidentyneeksi QT-väliksi, otetaan 2 lisä-EKG:tä ja PI arvioi sitten kaikki kolme EKG:ta ja päättää, pitäisikö potilas sulkea pois. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) >= 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Friderician korjauksella
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia

• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana

  • HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Gravesin tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai tremelimumabille tai jollekin apuaineelle
• Aiempi yliherkkyys yhdistelmälle tai vertailuaineelle (tarvittaessa)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia