ホルモン受容体陽性、HER2 陰性のステージ II～III 乳がん患者の治療における手術前のデュルバルマブとトレメリムマブ

包含基準:

• スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 健康保険の相互運用性と責任に関する法律 [HIPAA])
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• ホルモン受容体陽性（エストロゲン受容体 [ER] および/またはプロゲステロン受容体 [PR] 陽性と定義）、HER2 陰性の乳がんで、臨床的にステージ II～III で、転移性疾患が知られていないもの。 ER および/または PR は、免疫組織化学 (IHC) による発現が 10% を超える場合に陽性と定義されます。 -現在のAmerican Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists（ASCO-CAP）基準によって決定されるHER2陰性または非増幅は、次のとおりです：免疫組織化学（IHC）によるHER2検査は0または1 +です。 HER2 が 2+ の場合は、ISH (in situ ハイブリダイゼーション) を実施する必要があります。 HER2 は次の場合に陽性です: 完全な円周膜染色に基づく IHC 3+、強い ISH 陽性: 1) シングルプローブ平均 HER2 コピー数 >= 6.0 シグナル/細胞、2) デュアルプローブ HER2/CEP17 比 >= 2.0; c、e 平均 HER2 コピー数 >= 4.0 シグナル/細胞、3) デュアルプローブ HER2/CEP17 比 >= 2.0; c、e、平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞、4) デュアルプローブ HER2/CEP17 比 < 2.0; c、e 平均 HER2 コピー数 >= 6.0 シグナル/細胞
• ネオアジュバント設定で患者に対して化学療法が計画されている
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >=1.5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L (>= 100,000/mm^3)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、確認されたギルバート症候群（持続性または再発性の高ビリルビン血症で、溶血または肝臓の病理がない場合は主に抱合されていない）の被験者には適用されません。治療中の医師、主任研究員（PI）、または共同PIの承認を得た場合にのみ許可されます
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限be =< 5 x ULN
• クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min コッククロフト ゴール式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による
• -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：> = 60歳で、別の医学的原因なしで> = 1年間月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）または研究登録時に尿妊娠検査が陰性でなければならない
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
• -治療開始前の最後の1か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤またはトレメリムマブを含む抗CTLA4による以前の治療

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 治験薬の初回投与の5年以上前、再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内がん（子宮頸がんなどの疾患の証拠がない）
• 内分泌療法または化学療法を含む、この現在の乳がんの診断のための治療を受けている
• 心拍数 (QTc) >= 470 ms に対して補正された単一の QT 間隔。 心電図 (ECG) が QT 間隔の延長であると解釈される場合、2 つの追加の ECG が取得され、PI は 3 つの ECG すべてを評価して、患者を除外する必要があるかどうかを判断します。 フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) >= 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド

• -過去2年以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患

  • 注: 全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬の被験者 (過去 2 年以内) は除外されません。
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 原発性免疫不全の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• -組み合わせ剤または比較剤に対する過敏症の病歴（該当する場合）
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -研究に参加する前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブを受け取ってから30日以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• 制御されていない発作のある被験者