호르몬 수용체 양성, HER2 음성 II-III기 유방암 환자 치료에서 수술 전 Durvalumab 및 Tremelimumab

포함 기준:

• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률[HIPAA])
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 호르몬 수용체 양성(에스트로겐 수용체[ER] 및/또는 프로게스테론 수용체[PR] 양성으로 정의됨), 알려진 전이성 질환 없이 임상적으로 II-III 단계인 HER2 음성 유방암. ER 및/또는 PR은 발현이 면역조직화학(IHC)에 의해 > 10%인 경우 양성으로 정의됩니다. 현재 미국 임상종양학회-미국병리학회(ASCO-CAP) 기준에 따라 결정된 HER2 음성 또는 비증폭: 면역조직화학(IHC)에 의한 HER2 검사는 0 또는 1+. HER2가 2+이면 ISH(in situ hybridization)를 수행해야 합니다. HER2는 다음과 같은 경우 양성입니다: 완전한 원주 막 염색에 기반한 IHC 3+, 다음을 기반으로 한 강한 ISH 양성: 1) 단일 프로브 평균 HER2 복제 수 >= 6.0 신호/세포, 2) 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 >= 2.0; c,e 평균 HER2 카피 수 >= 4.0 신호/세포, 3) 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 >= 2.0; c,e 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포, 4) 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 < 2.0; 평균 HER2 카피 수 >= 6.0 신호/세포를 갖는 c,e
• 신보강 환경에서 환자를 위해 화학 요법이 계획되어 있습니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >=1.5 x 10^9/L(>= mm^3당 1500)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(>= mm^3당 100,000)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없이 주로 비접합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 치료 의사, 주임 시험자(PI) 또는 공동 PI의 승인이 있는 경우에만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. =< 5 x ULN
• 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 40mL/분
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: >= 60세 및 대체 의학적 원인 없이 >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술의 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소절제술 병력) 또는 연구 시작 시 소변 임신 검사 음성이어야 함
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 치료 시작 전 마지막 1개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA4를 사용한 이전 치료

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내암종(예: 자궁경부암)
• 내분비 요법 또는 화학 요법을 포함하여 현재의 유방암 진단에 대한 요법을 받았습니다.
• 심박수(QTc) >= 470ms에 대해 보정된 단일 QT 간격. 심전도(ECG)가 연장된 QT 간격으로 해석되는 경우 2개의 추가 ECG를 얻은 다음 PI는 3개의 ECG를 모두 평가하고 환자를 제외해야 하는지 여부를 결정합니다. Fridericia의 보정을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 470ms
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우

• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환

  • 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• durvalumab 또는 tremelimumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 병용제 또는 대조약에 대한 과민증 병력(해당되는 경우)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 연수막 암종증의 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자