Durvalumab a tremelimumab před operací u pacientů s pozitivním hormonálním receptorem, negativním HER2 karcinomem prsu stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění [HIPAA]) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pozitivní na hormonální receptor (definovaný jako pozitivní na estrogenový receptor [ER] a/nebo progesteronový receptor [PR] pozitivní), HER2 negativní karcinom prsu, který je v klinickém stádiu II-III bez známého metastatického onemocnění. ER a/nebo PR definovány jako pozitivní, pokud je exprese > 10 % imunohistochemicky (IHC). HER2 negativní nebo neamplifikovaná podle kritérií současné Americké společnosti klinické onkologie-College of American Pathologists (ASCO-CAP), která jsou následující: Testování HER2 imunohistochemií (IHC) jako 0 nebo 1+. Pokud je HER2 2+, musí být provedena ISH (hybridizace in situ). HER2 je pozitivní, pokud: IHC 3+ na základě barvení obvodové membrány, které je úplné, intenzivní ISH pozitivní na základě: 1) Průměrný počet kopií HER2 s jednou sondou >= 6,0 signálů/buňku, 2) Poměr HER2/CEP17 se dvěma sondami >= 2,0; c,e s průměrným počtem kopií HER2 >= 4,0 signály/buňku, 3) poměr HER2/CEP17 se dvěma sondami >= 2,0; c,e s průměrným počtem kopií HER2 < 4,0 signály/buňku, 4) poměr dvou sond HER2/CEP17 < 2,0; c,e s průměrným počtem kopií HER2 >= 6,0 signálů/buňku
• Chemoterapie je plánována pro pacientku v neoadjuvantní léčbě
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5 x 10^9/l (>= 1500 na mm^3)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (>= 100 000 na mm^3)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nebude vztahovat na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze se souhlasem ošetřujícího lékaře, hlavního zkoušejícího (PI) nebo ko-PI
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN
• Clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu
• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >= 60 let a bez menstruace po dobu >= 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze oboustranného podvázání vejcovodů, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v moči při vstupu do studie
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledního 1 měsíce před zahájením léčby
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu nebo anti-CTLA4, včetně tremelimumabu

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 5 let před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ
• Podstoupil léčbu této současné diagnózy rakoviny prsu, včetně endokrinní terapie nebo chemoterapie
• Jediný QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) >= 470 ms. Pokud je elektrokardiogram (EKG) interpretován jako prodloužený QT interval, získají se 2 další EKG a PI poté vyhodnotí všechny tři EKG a určí, zda by měl být pacient vyloučen. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) >= 470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Fridericiovy korekce
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let

  • POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo tremelimumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Anamnéza přecitlivělosti na kombinovanou nebo srovnávací látku (pokud existuje)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutního nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu nebo tremelimumabu
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty