- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03132467
Durvalumab en Tremelimumab vóór de operatie bij de behandeling van patiënten met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve stadium II-III borstkanker
Een pilot pre-chirurgische studie ter evaluatie van anti-PD-L1-antilichaam (Durvalumab [MEDI4736]) plus anti-CTLA-4-antilichaam (Tremelimumab) bij patiënten met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Anatomische fase II borstkanker AJCC v8
- Anatomisch stadium IIA borstkanker AJCC v8
- Anatomisch stadium IIB borstkanker AJCC v8
- Anatomische fase III borstkanker AJCC v8
- Anatomisch stadium IIIA borstkanker AJCC v8
- Anatomische fase IIIB borstkanker AJCC v8
- Anatomische fase IIIC borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase II borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase IIA borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase IIB borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase III borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase IIIA borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase IIIB borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase IIIC borstkanker AJCC v8
- Oestrogeenreceptor positief
- HER2/Neu-negatief
- Progesteronreceptor positief
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het evalueren van de haalbaarheid van het opnemen van patiënten met hormoonreceptor-positieve (HR+)/menselijke epidermale groeifactorreceptor-negatieve (HER2-) borstkanker in een studie ter evaluatie van onderzoeksgeneesmiddelen voorafgaand aan het starten van standaard neoadjuvante chemotherapie.
II. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van tremelimumab plus durvalumab te evalueren bij patiënten met HR+/HER2-borstkanker.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de immunologische/moleculaire respons op tremelimumab en durvalumab te beoordelen bij patiënten met HR+/HER2-borstkanker die de combinatietherapie krijgen.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om de pathologische respons te evalueren bij patiënten met HR+/HER2-borstkanker die tremelimumab plus durvalumab kregen voorafgaand aan het starten van standaard neoadjuvante chemotherapie.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen tremelimumab intraveneus (IV) gedurende 1 uur en durvalumab IV gedurende 1 uur op dag 1. De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan vervolgens een biopsie en krijgen standaard neoadjuvante chemotherapie voordat ze een operatie ondergaan.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gevolgd tot het moment van de operatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Hormoonreceptorpositief (gedefinieerd als oestrogeenreceptor [ER] en/of progesteronreceptor [PR] positief), HER2-negatieve borstkanker in klinisch stadium II-III zonder bekende gemetastaseerde ziekte. ER en/of PR gedefinieerd als positief als expressie > 10% door immunohistochemie (IHC). HER2-negatief of niet-geamplificeerd zoals bepaald door de huidige criteria van de American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP), die als volgt zijn: HER2-testen door immunohistochemie (IHC) als 0 of 1+. Als HER2 2+ is, moet ISH (in situ hybridisatie) worden uitgevoerd. HER2 is positief als: IHC 3+ op basis van omtrekmembraankleuring die volledig is, intens ISH-positief op basis van: 1) Gemiddeld aantal HER2-kopieën met enkele sonde >= 6,0 signalen/cel, 2) HER2/CEP17-verhouding met dubbele sonde >= 2.0; c,e met een gemiddeld aantal HER2-kopieën >= 4,0 signalen/cel, 3) Dual-probe HER2/CEP17-ratio >= 2,0; c,e met een gemiddeld aantal HER2-kopieën < 4,0 signalen/cel, 4) Dual-probe HER2/CEP17-ratio < 2,0; c,e met een gemiddeld aantal HER2-kopieën >= 6,0 signalen/cel
- Chemotherapie is gepland voor de patiënt in de neoadjuvante setting
- Hemoglobine >= 9,0 g/dL
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3)
- Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (>= 100.000 per mm^3)
- Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in de afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten na goedkeuring van de behandelend arts, hoofdonderzoekers (PI) of co-PI's.
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het moet zijn =< 5 x ULN
- Creatinineklaring (CL) > 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
- Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: >= 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende >= 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben bij aanvang van het onderzoek
- De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
Uitsluitingscriteria:
- Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 1 maand voorafgaand aan de start van de therapie
- Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab of een anti-CTLA4, inclusief tremelimumab
Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:
- Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
- Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
- Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
- Heeft therapie gekregen voor deze huidige diagnose van borstkanker, waaronder endocriene therapie of chemotherapie
- Een enkel QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >= 470 ms. Als een elektrocardiogram (ECG) wordt geïnterpreteerd als een verlengd QT-interval, worden er 2 extra ECG's gemaakt en beoordeelt de PI alle drie de ECG's en bepaalt of de patiënt moet worden uitgesloten. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >= 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fridericia's correctie
- Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalente corticosteroïde
Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar
- OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Graves of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten
- Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
- Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of tremelimumab of een van de hulpstoffen
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de combinatie of het vergelijkingsmiddel (indien van toepassing)
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
- Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
- Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
- Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
- Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (tremelimumab, durvalumab)
Patiënten krijgen tremelimumab IV gedurende 1 uur en durvalumab IV gedurende 1 uur op dag 1.
De behandeling wordt elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan vervolgens een biopsie en krijgen standaard neoadjuvante chemotherapie voordat ze een operatie ondergaan.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Haalbaarheid van het inschrijven van 15 patiënten binnen 2 jaar
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Haalbaarheid vastgesteld als alle 15 patiënten zich binnen 12 maanden na aanvang van de studie inschrijven.
De startdatum voor het meten van haalbaarheid is de datum waarop de eerste patiënt wordt gescreend.
|
Tot 2 jaar
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van Tremelimumab Plus Durvalumab bij deelnemers met HR+/HER2 Neg-borstkanker.
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van tremelimumab plus durvalumab te evalueren bij patiënten met HR+/HER2 neg borstkanker.
Bijwerkingen per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event [CTCAE] v4.03.
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer K Litton, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Immunoglobulinen
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Antilichamen, monoklonaal
- Ipilimumab
- Immunoglobuline G
Andere studie-ID-nummers
- 2016-0902 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01189 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Anatomische fase II borstkanker AJCC v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterProgenics Pharmaceuticals, Inc.BeëindigdProstaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIIA Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIIB Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium III Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase...Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterMiraDXActief, niet wervendProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)WervingAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterVoltooidStadium III Baarmoedercorpuskanker AJCC v8 | Stadium IVA Baarmoedercorpuskanker AJCC v8 | Kwaadaardig neoplasma van het vrouwelijk voortplantingssysteem | Stadium I Baarmoederhalskanker AJCC v8 | Stadium IA Baarmoederhalskanker AJCC v8 | Stadium IA1 Baarmoederhalskanker AJCC v8 | Stadium IA2... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
M.D. Anderson Cancer CenterActief, niet wervendAnatomische fase I borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IA borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IB borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIA borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIB borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI); University of Wisconsin, MadisonWervingAnatomisch stadium IB borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIA borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIB borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIIA borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase IIIB borstkanker... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidSedentaire levensstijl | Anatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIA borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIB borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIIA borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase IIIB borstkanker AJCC v8 | Anatomische... en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Durvalumab
-
AstraZenecaKappa SantéWerving
-
Yonsei UniversityWervingPotentieel reseceerbaar stadium II/IIIa NSCLCKorea, republiek van
-
Academic Thoracic Oncology Medical Investigators...AstraZenecaVoltooidNiet-kleincellige longkanker NSCLCVerenigde Staten
-
Yonsei UniversityVoltooidSarcoomKorea, republiek van
-
NSABP Foundation IncVoltooidRectale kankerVerenigde Staten
-
MedImmune LLCVoltooidStadium III Niet-kleincellige longkanker | OnherstelbaarVerenigde Staten, Canada, Italië, Spanje, Frankrijk, Hongkong, Portugal, Taiwan, Polen
-
AstraZenecaVoltooidGeavanceerde maligniteitChina
-
Oslo University HospitalAstraZenecaActief, niet wervendKanker | NSCLC | Niet-kleincellige longkanker | NSCLC, fase III | Niet-kleincellige longkanker stadium IIINoorwegen, Finland, Litouwen, Estland
-
MedImmune LLCVoltooidGeavanceerde solide tumorenVerenigde Staten, Frankrijk, Spanje, Zwitserland