Durvalumab og Tremelimumab før kirurgi ved behandling av pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2 negativ stadium II-III brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Hormonreseptorpositiv (definert som østrogenreseptor [ER] og/eller progesteronreseptor [PR] positiv), HER2 negativ brystkreft som er klinisk stadium II-III uten kjent metastatisk sykdom. ER og/eller PR definert som positive hvis ekspresjon > 10 % ved immunhistokjemi (IHC). HER2 negativ eller ikke-amplifisert som bestemt av gjeldende American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) kriterier som er som følger: HER2-testing ved immunhistokjemi (IHC) som 0 eller 1+. Hvis HER2 er 2+, må ISH (in situ hybridisering) utføres. HER2 er positiv hvis: IHC 3+ basert på periferisk membranfarging som er fullstendig, intens ISH-positiv basert på: 1) Enkelt-probe gjennomsnittlig HER2 kopiantall >= 6,0 signaler/celle, 2) Dual-probe HER2/CEP17 ratio >= 2,0; c,e med et gjennomsnittlig HER2-kopiantall >= 4,0 signaler/celle, 3) Dual-probe HER2/CEP17-forhold >= 2,0; c,e med et gjennomsnittlig HER2-kopiantall < 4,0 signaler/celle, 4) Dual-probe HER2/CEP17-forhold < 2,0; c,e med et gjennomsnittlig HER2 kopitall >= 6,0 signaler/celle
• Kjemoterapi er planlagt for pasienten i neoadjuvant setting
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som vil være tillatt kun etter godkjenning av behandlende lege, hovedforskere (PI) eller co-PI-er.
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være =< 5 x ULN
• Kreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i anamnesen: >= 60 år og ingen menstruasjon i >= 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ uringraviditetstest ved studiestart
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste 1 måneden før behandlingsstart
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab eller en anti-CTLA4, inkludert tremelimumab

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
• Har mottatt terapi for denne nåværende diagnosen brystkreft inkludert endokrin terapi eller kjemoterapi
• Et enkelt QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms. Hvis et elektrokardiogram (EKG) tolkes til å være et forlenget QT-intervall, vil 2 ekstra EKG bli tatt, og PI vil deretter evaluere alle tre EKGene og avgjøre om pasienten skal ekskluderes. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >= 470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider.

• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene

  • MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med primær immunsvikt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller tremelimumab eller andre hjelpestoffer
• Anamnese med overfølsomhet overfor kombinasjonen eller komparatormidlet (hvis aktuelt)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Personer med ukontrollerte anfall