Durvalumab és Tremelimumab műtét előtt hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív II-III. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés és minden helyileg szükséges felhatalmazás (pl. az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény [HIPAA]), amelyet az alanytól szereztek be a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Hormonreceptor-pozitív (ösztrogénreceptor [ER] és/vagy progeszteronreceptor [PR] pozitív), HER2-negatív emlőrák, amely klinikailag II-III. stádiumú, metasztatikus betegség nélkül. Az ER és/vagy PR pozitívnak definiálható, ha immunhisztokémiával (IHC) az expresszió > 10%. HER2 negatív vagy nem amplifikált az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság – Amerikai Patológusok Kollégiuma (ASCO-CAP) jelenlegi kritériumai szerint, amelyek a következők: HER2 immunhisztokémiai (IHC) vizsgálata 0 vagy 1+. Ha a HER2 2+, akkor ISH-t (in situ hibridizációt) kell végezni. A HER2 pozitív, ha: IHC 3+ teljes kerületi membránfestés alapján, intenzív ISH pozitív a következők alapján: 1) Egyszondás átlagos HER2 kópiaszám >= 6,0 jel/sejt, 2) Kettős szondás HER2/CEP17 arány >= 2,0; c,e átlagos HER2 kópiaszámmal >= 4,0 jel/sejt, 3) Kettős szondás HER2/CEP17 arány >= 2,0; c,e átlagos HER2 kópiaszámmal < 4,0 jel/sejt, 4) Kettős szondás HER2/CEP17 arány < 2,0; c,e átlagos HER2 kópiaszámmal >= 6,0 jel/sejt
• A kemoterápiát neoadjuváns környezetben tervezik a páciens számára
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L (>= 100 000/mm^3)
• Szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak a kezelőorvos, a vezető kutatók (PI) vagy a társPI-k jóváhagyásával engedélyezettek.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál normál felső határának, hacsak nincsenek jelen májmetasztázisok, ebben az esetben kell legyen =< 5 x ULN
• Kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához
• A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: >= 60 éves, és több mint 1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY az anamnézisben szereplő méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték-lekötés, VAGY az anamnézisben szereplő kétoldali petefészekeltávolítás), vagy a vizsgálatba való belépéskor negatív vizelet terhességi tesztnek kell lennie
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a terápia megkezdése előtti utolsó 1 hónapban
• Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot vagy az anti-CTLA4-et, beleértve a tremelimumabot is

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nincs ismert aktív betegség >= 5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegség bizonyítéka nélkül, pl. méhnyakrák in situ
• Az emlőrák jelenlegi diagnózisa miatt kapott terápiát, beleértve az endokrin terápiát vagy a kemoterápiát
• Egyetlen QT-intervallum korrigált szívfrekvenciával (QTc) >= 470 ms. Ha az elektrokardiogramot (EKG) megnyúlt QT-intervallumnak értelmezik, további 2 EKG-t készítenek, majd a PI mindhárom EKG-t értékeli, és eldönti, hogy a beteget ki kell-e zárni. A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) >= 470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Fridericia-korrekcióval
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben

  • MEGJEGYZÉS: Vitiligóban, Graves-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nem zárhatók ki.
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Primer immunhiány kórtörténetében
• Allogén szervátültetés története
• A durvalumabbal vagy tremelimumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• A kombinációval vagy összehasonlító szerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében (ha van)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok