En fase I, sikkerhedstolerabilitet og farmakokinetik af AZD4831 til behandling af hjerte-kar-sygdomme

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 50 år (inklusive ved screening) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Har et BMI på mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og højst 100 kg inklusive.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Tilstedeværelse af infektion(er) (især svampeinfektion), som vurderet af investigator.
• Historie eller nuværende skjoldbruskkirtelsygdom.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.

• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i biokemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som bedømt af investigator ved screening og/eller dag 1, inklusive

  1. Alaninaminotransferase (ALT) ikke inden for normalområdet;
  2. Aspartataminotransferase (AST) ikke inden for normalområdet;
  3. Kreatinin ikke inden for normalområdet;
  4. Hvide blodlegemer (WBC) ikke inden for normalområdet;
  5. Hæmoglobin ikke inden for normalområdet; og
  6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ikke inden for normalområdet.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV) type 1 og 2.

• Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, ved screening og/eller dag 1, defineret som en af ​​følgende:

  1. Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
  2. Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
  3. Puls < 45 eller > 85 slag i minuttet (bpm)
• Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok, ufuldstændig bundtgrenblok eller interventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 ms. Deltagere med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på for eksempel ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation ved screening og/eller dag 1.
• Elektrokardiogramfund, der tyder på en metabolisk eller anden ikke-kardiel tilstand, der kan forvirre fortolkningen af ​​serielle ændringer (såsom hypokaliæmi) ved screening og/eller dag 1.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin (bortset fra paracetamol/acetaminophen), inklusive antacida, analgetika, naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst.
• Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.