En fase I, sikkerhetstolerabilitet og farmakokinetikk av AZD4831 for å behandle kardiovaskulær sykdom

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 50 år (inkludert ved screening) med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Ha en BMI mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Tilstedeværelse av infeksjon(er) (spesielt soppinfeksjon), som bedømt av etterforskeren.
• Historie eller nåværende skjoldbruskkjertelsykdom.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.

• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i biokjemi-, hematologi- eller urinanalyseresultater, som bedømt av etterforskeren ved screening og/eller dag 1, inkludert

  1. Alaninaminotransferase (ALT) ikke innenfor normalområdet;
  2. Aspartataminotransferase (AST) ikke innenfor normalområdet;
  3. Kreatinin ikke innenfor normalområdet;
  4. Hvite blodlegemer (WBC) ikke innenfor normalområdet;
  5. Hemoglobin ikke innenfor normalområdet; og
  6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ikke innenfor normalområdet.
• Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) type 1 og 2.

• Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, ved screening og/eller dag 1, definert som ett av følgende:

  1. Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
  2. Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
  3. Puls < 45 eller > 85 slag per minutt (bpm)
• Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk, ufullstendig grenblokk eller interventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 ms. Deltakere med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på for eksempel ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon ved screening og/eller dag 1.
• Elektrokardiogramfunn som tyder på en metabolsk eller annen ikke-kardial tilstand som kan forvirre tolkningen av serieforandringer (som hypokalemi) ved screening og/eller dag 1.
• Bruk av alle foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner (annet enn paracetamol/acetaminophen), inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av 3 måneder før screening.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.
• Sårbare deltakere, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.