Fase I, tolerabilidad de seguridad y farmacocinética de AZD4831 para tratar enfermedades cardiovasculares

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos sanos de 18 a 50 años (incluido en la selección) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Tener un IMC entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar por lo menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Presencia de infección(es) (particularmente infección fúngica), a juicio del investigador.
• Antecedentes o enfermedad tiroidea actual.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.

• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de bioquímica, hematología o análisis de orina, según lo juzgado por el investigador en la selección y/o el día 1, incluidos

  1. Alanina aminotransferasa (ALT) fuera del rango normal;
  2. Aspartato aminotransferasa (AST) fuera del rango normal;
  3. Creatinina fuera del rango normal;
  4. Glóbulo blanco (WBC) fuera del rango normal;
  5. Hemoglobina fuera del rango normal; y
  6. La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) no está dentro del rango normal.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y 2.

• Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en posición supina, en la selección y/o el día 1, definidos como cualquiera de los siguientes:

  1. PA sistólica (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
  2. PA diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
  3. Pulso < 45 o > 85 latidos por minuto (bpm)
• Bloqueo completo de rama del haz persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama del haz de His o retraso de la conducción interventricular con QRS > 110 ms. Los participantes con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación en la selección y/o el día 1.
• Hallazgos en el electrocardiograma que sugieran una afección metabólica u otra no cardíaca que pueda confundir la interpretación de los cambios en serie (como la hipopotasemia) en la selección y/o el día 1.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado (que no sea paracetamol/acetaminofén), incluidos antiácidos, analgésicos, remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo.
• Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.