Une phase I, tolérance de sécurité et pharmacocinétique de l'AZD4831 pour traiter les maladies cardiovasculaires

Critère d'intégration:

• Participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus lors du dépistage) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Avoir un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Présence d'infection(s) (en particulier d'infection fongique), à ​​en juger par l'enquêteur.
• Antécédents ou maladie thyroïdienne actuelle.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.

• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de la biochimie, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, telle qu'elle est jugée par l'investigateur lors du dépistage et/ou du jour 1, y compris

  1. Alanine aminotransférase (ALT) en dehors de la plage normale ;
  2. Aspartate aminotransférase (AST) en dehors de la plage normale ;
  3. Créatinine en dehors de la plage normale ;
  4. Globule blanc (WBC) hors de la plage normale ;
  5. Hémoglobine en dehors de la plage normale ; et
  6. Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) n'est pas dans la plage normale.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (AgHBs), des anticorps anti-hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 et 2.

• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, au dépistage et/ou au jour 1, définis comme l'un des éléments suivants :

  1. TA systolique (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
  2. TA diastolique (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
  3. Pouls < 45 ou > 85 battements par minute (bpm)
• Bloc de branche complet persistant ou intermittent, bloc de branche incomplet ou retard de conduction interventriculaire avec QRS > 110 ms. Les participants avec QRS > 110 ms mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucune preuve, par exemple, d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation au dépistage et/ou au jour 1.
• Résultats de l'électrocardiogramme suggérant une condition métabolique ou autre condition non cardiaque qui peut confondre l'interprétation des changements en série (tels que l'hypokaliémie) au dépistage et/ou au jour 1.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit (autre que le paracétamol/acétaminophène), y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration de IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou 1 mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.
• Participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.