Een fase I, veiligheidstolerantie en farmacokinetiek van AZD4831 voor de behandeling van hart- en vaatziekten

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 50 jaar (inclusief bij Screening) met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Een BMI hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Aanwezigheid van infectie(s) (in het bijzonder schimmelinfectie), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geschiedenis of huidige schildklieraandoening.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.

• Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van biochemie, hematologie of urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening en/of dag 1, inclusief

  1. Alanine-aminotransferase (ALT) niet binnen normaal bereik;
  2. Aspartaataminotransferase (AST) niet binnen normaal bereik;
  3. Creatinine niet binnen normaal bereik;
  4. Witte bloedcellen (WBC) niet binnen het normale bereik;
  5. Hemoglobine niet binnen normaal bereik; En
  6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) niet binnen normaal bereik.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 en 2.

• Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging, bij screening en/of dag 1, gedefinieerd als een van de volgende:

  1. Systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg
  2. Diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg
  3. Puls < 45 of > 85 slagen per minuut (bpm)
• Aanhoudend of intermitterend volledig bundeltakblok, incompleet bundeltakblok of interventriculaire geleidingsvertraging met QRS > 110 ms. Deelnemers met QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van bijvoorbeeld ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie bij de screening en/of dag 1.
• Elektrocardiogrambevindingen die wijzen op een metabole of andere niet-cardiale aandoening die de interpretatie van opeenvolgende veranderingen (zoals hypokaliëmie) bij de screening en/of dag 1 kan verwarren.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie (anders dan paracetamol/paracetamol), inclusief antacida, analgetica, kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken vóór de eerste toediening van IMP of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of 1 maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.
• Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld vastgehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel opgenomen in een instelling.