Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv vurdering af undertrykkelse af præmature ventrikulære kontraktioner ved kardiomyopati (PAPS) (PAPS)

13. april 2021 opdateret af: Jose Huizar, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Prospektiv vurdering af undertrykkelse af præmature ventrikulære kontraktioner i kardiomyopati (PAPS): En pilotundersøgelse

Premature ventrikulære kontraktioner (PVC'er) eksisterer sideløbende hos patienter med hjertesvigt (HF) og LV dysfunktion. Hyppige PVC'er har vist sig at inducere en reversibel kardiomyopati (PVC-CM).

Dette kliniske pilotstudie vil inkludere 36 patienter med hyppige PVC'er (byrde >10%) og CM (LVEF <45%) og randomisere dem til enten: 1) RFA eller 2) AAD'er. Før behandling vil patienter gennemgå en baseline hjerte-MR, hvis det er klinisk indiceret, efterfulgt af 3 måneders observationsperiode (optimal HF medicinsk behandling). Ændringer i LV-funktion/ar, PVC-byrde/arytmier og klinisk/funktionel status (QOL, HF-symptomer og indlæggelser, NYHA-klasse) og uønskede hændelser vil blive vurderet gennem hele observationsperioden og sammenlignet med PVC-suppressionsstrategier (RFA eller AAD). Lignende sammenligning vil blive foretaget mellem RFA- og AAD-behandlingsgrupper i løbet af en 12-måneders opfølgning ved hjælp af et prospektivt randomiseret åbent, blindet slutpunkt (PROBE) studiedesign. Behandlingsregimerne vil blive sammenlignet i en intention-to-treat-analyse. Derudover vil i alt 20.000 på hinanden følgende ambulante EKG Holter-monitorer fra alle deltagende centre blive screenet for at identificere alle patienter med sandsynlig diagnose af PVC-CM.

Denne pilotundersøgelse er beregnet til at estimere prævalensen af ​​denne kliniske enhed og bane vejen for et stort randomiseret forsøg i fuld skala for at identificere den bedste behandlingsstrategi for patienter med PVC-CM. Behandling og vending af denne undervurderede PVC-CM kan forbedre patientens helbred og efterfølgende reducere HF-sundhedsudgifter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse. Hyppige PVC'er har vist sig at inducere en reversibel kardiomyopati (PVC-CM). Alligevel er det uklart, hvorfor nogle patienter udvikler PVC-CM, mens andre ikke gør. Passende diagnose og behandling af patienter med PVC-CM menes at have betydelige fordele, forbedre livskvaliteten (QOL), HF-symptomer/indlæggelser og forventet levetid. I øjeblikket tilbydes disse patienter radiofrekvensablation (RFA), antiarytmiske lægemidler (AADs) eller ingen behandling afhængigt af lægens erfaring og ressourcer. Ikke desto mindre eksisterer der ingen randomiseret-prospektiv undersøgelse, der understøtter fordelen ved RFA. Der er således planlagt en storstilet multicenter randomiseret klinisk undersøgelse med titlen "Prospective Assessment of PVC Suppression in Cardiomyopathy (PAPS)"' undersøgelse for at sammenligne disse behandlingsstrategier. Imidlertid foreslås et PAPS-pilotstudie for bedre at estimere den potentielle påvirkede patientpopulation, begrænsninger af tilmelding, hastigheden af ​​kliniske resultater, potentiel crossover og frafald. Denne pilotundersøgelse er nøglen til bedre at designe og drive det storstilede multicenter PAPS-forsøg.

Objektiv. PAPS-pilotstudie er et randomiseret klinisk forsøg til at vurdere gennemførligheden af ​​at tilmelde sig, randomisere behandlingsstrategier og fastholde deltagere med hyppige PVC'er og tilhørende CM.

Hypoteser. Vores hovedhypoteser i PAPS-pilotstudiet er:

  1. En storstilet randomiseret PAPS klinisk undersøgelse er gennemførlig med minimale barrierer for tilmelding, behandlingsovergang og frafald på grund af et unikt design, herunder en kort observationsperiode og PVC-undertrykkelsesstrategi hos alle deltagere.
  2. Andelen af ​​respondere (defineret som forbedring af LVEF ≥ 10 %-point) med HF-medicinsk behandling alene i observationsperioden vil være mindre end 15 %. I modsætning hertil vil RFA og AAD'er have en responderrate på mindst 35% i den samme population. Desuden vil RFA have en større 1-årig responsrate sammenlignet med AAD-behandling.
  3. RFA vil have en lavere frekvens af sammensatte bivirkninger (forværring af NYHA-klasse, HF-indlæggelse, behandlingsbivirkninger & komplikationer og død), arytmibelastning og en bedre langsigtet tolerance end AAD'er.

Metoder. Et prospektivt klinisk pilotstudie er planlagt for at bevise gennemførligheden af ​​et storstilet multicenter klinisk forsøg (PAPS-studie) af patienter med sandsynlig PVC-CM. Denne pilotundersøgelse vil inkludere 36 patienter med hyppige PVC'er (byrde ≥10%) og CM (LVEF ≤45%) og randomisere dem til enten: 1) RFA eller 2) AAD'er. Før behandling vil alle patienter gennemgå en baseline hjerte-MR, hvis det er klinisk indiceret, og få lov til en 3-måneders observationsperiode (optimal HF medicinsk behandling). For at vurdere virkningerne af PVC-undertrykkelse, vil ændringer i LV-funktion, frekvens af respondere (defineret ovenfor), PVC-byrde/arytmier og klinisk/funktionel status (QOL, HF-symptomer og indlæggelser, NYHA-klasse) og bivirkninger blive sammenlignet mellem observationsperioden og begge PVC-undertrykkelsesstrategier (RFA eller AAD). For at identificere den bedste PVC-undertrykkelsesstrategi vil lignende sammenligninger mellem RFA- og AAD-behandlingsgrupper blive udført ved 12-måneders opfølgning ved hjælp af et prospektivt randomiseret åbent, blindet slutpunkt (PROBE) studiedesign. Behandlingsregimerne vil blive sammenlignet i en intention-to-treat-analyse.

Sammenfattende har multicenter PAPS-pilotstudiet til formål at bedre estimere forekomsten af ​​PVC-CM, bevise gennemførlighed og hastigheder for kliniske resultater. Dette pilotstudie med en multidisciplinær tilgang vil bane vejen for et storstilet randomiseret PAPS-forsøg for at identificere den bedste behandlingsstrategi for patienter med PVC-CM. Behandling og reversering af PVC-CM med dens associerede HF-morbiditet og dødelighed vil påvirke ikke kun sundhedsudgifter, men vigtigst af alt vil det forbedre patientens helbred, livskvalitet og langsigtede prognose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

5

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Libin Cardiovascular Institute, University of Calgary
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • West Roxbury, Massachusetts, Forenede Stater, 02132
        • Roxbury VA Medical Center
    • New York
      • Staten Island, New York, Forenede Stater, 10305
        • Northwell Health System-Staten Island University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • LV-dysfunktion (beregnet LVEF < eller lig med 45 % baseret på ekko) inden for 150 dage efter tilmelding (dag 0)
  • PVC-belastning > eller lig med 10 % af mindst en 24-timers ambulant Holter-monitor (inden for 150 dage efter tilmelding (dag 0)

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år
  • Nuværende brug af amiodaron eller inden for de sidste 2 måneder
  • Nuværende brug af antiarytmika klasse I eller III
  • Kontraindikation til brug af amiodaron eller enhver anden klasse III antiarytmikum
  • Svært symptomatisk PVC'er (ikke i stand til at gennemføre en 3-måneders observationsperiode)
  • Alvorlig/betydelig CAD med planlagt revaskularisering i nær fremtid
  • Komplet AV-blok og pacemaker afhængig
  • Pacemaker eller ICD med >10 % RV-pacing
  • Alvorlig hjerteklapsygdom eller planlagt klap-/hjertekirurgi
  • Ukontrollerede/ubehandlede endokrinopatier
  • Ukontrolleret HTN, (systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk >110 mmHg)
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Systemiske infiltrative og immunforstyrrelser
  • Familiehistorie med dilateret CM hos en førstegradsslægtning
  • Alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug
  • Kontraindikation til kortvarig akut antikoagulering (på grund af mulig randomisering til ablation)
  • Atrieflimren og flagren med hurtig ventrikulær respons med mulig takykardi-induceret kardiomyopati
  • Mulig infektiøs ætiologi af kardiomyopati
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Tidligere PVC-ablation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Radiofrekvensablation
Radiofrekvensablation (RFA) vil blive udført efter 3 måneders observationsperiode. EPS og RFA vil blive udført ved hjælp af standardteknikker og protokoller svarende til de patienter, der ikke deltager i dette kliniske studie. I tilfælde af polymorfe PVC'er skal alle morfologier målrettes til ablation
Procedure: Radiofrekvensablation
RFA for at opnå PVC-undertrykkelse vil blive udført ved hjælp af standardteknikker og protokoller svarende til de patienter, der ikke deltager i dette kliniske studie.
Andre navne:
  • Ablation
Aktiv komparator: Antiarytmisk lægemiddel
Antiarytmiske lægemidler (AADs) vil først blive påbegyndt efter 3 måneders observationsperiode. Den foretrukne AAD-terapi er amiodaron. Amiodaron-belastningsdosis på 10 gram anbefales, efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 200-400 mg dagligt for at opnå vellykket PVC-undertrykkelse. Efterforskere definerer kun vellykket PVC-undertrykkelse, hvis ≥ 80 % absolut reduktion i PVC-byrden opnås efter et lægemiddel eller en intervention. Alternativt kan sotalol og/eller propafenon overvejes efter elektrofysiologers skøn (sotaloldosis på mindst 120 mg to gange dagligt, propafenon 150-300 mg tid), hvis der er en væsentlig bekymring for amiodarons sikkerhedsprofil.
Medicin: Amiodaron (antiarytmisk lægemiddel)
Den foretrukne AAD-terapi er amiodaron. Amiodaron-belastningsdosis på 10 gram anbefales, efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 200-400 mg dagligt for at opnå vellykket PVC-undertrykkelse. Alternativt kan sotalol og/eller propafenon overvejes efter elektrofysiologers skøn (sotaloldosis på mindst 120 mg to gange dagligt, propafenon 150-300 mg tid), hvis der er en væsentlig bekymring for amiodarons sikkerhedsprofil.
Andre navne:
  • Amiodaron

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af venstre ventrikulær ejektionsfraktion efter PVC-undertrykkelse
Tidsramme: 12 måneder
Sammenlign den overordnede forbedring eller ændring i LVEF mellem RFA- og AAD-grupper.
12 måneder
Reagerende på PVC-undertrykkelsesstrategi
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering af antallet af respondere (delta LVEF ≥ 10%) efter PVC-suppressionsstrategier vil vurdere effektiviteten af ​​RFA og AAD'er til at vende eller forbedre kardiomyopati induceret af hyppige PVC'er.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Succesfuld PVC-undertrykkelse
Tidsramme: 12 måneder
Effektiviteten af ​​radiofrekvensablation versus antiarytmiske lægemidler for at opnå vellykket PVC-undertrykkelse (defineret som en reduktion af PVC-byrden større end ≥80%).
12 måneder
Sammensatte bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Sammensat endepunkt for uønskede hændelser, herunder forværring i NYHA funktionsklasse (I-IV), antal HF og hjerterelaterede indlæggelser, RFA-komplikationer og AAD-bivirkninger og kardiovaskulær død.
12 måneder
Sammensat arytmibyrde
Tidsramme: 12 måneder
Sammensat endepunkt for arytmibelastning, inklusive PVC-tilbagefald, ikke-vedvarende (< 30 sek.) og vedvarende (> 30 sek.) ventrikulære arytmier og arytmisk pludselig hjertedød
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Samarbejdspartnere

Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Wake Forest University Health Sciences
University of California, San Francisco
University of Calgary
Virginia Commonwealth University

Efterforskere

  • Studieleder: Jose F Huizar, M.D., McGuire VA Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. august 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

25. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NIH ID 9372611
  • R34HL138110-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Dette er udelukkende en pilotundersøgelse af hyppige PVC'er og kardiomyopati. Resultaterne af disse foreløbige data vil ikke give endelige endelige data, men alligevel vil efterforskere gøre dem tilgængelige. Efterforskere vil dog gøre det klart, at disse pilotdata ikke er beregnet til at svare på fordelene ved forskellige PVC-undertrykkelsesstrategier for at undgå fejlfortolkning eller unøjagtige konklusioner udelukkende baseret på foreløbige data.

IPD-delingstidsramme

3-6 måneder efter pilotundersøgelse er afsluttet

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Radiofrekvensablation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner