Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективная оценка подавления преждевременных сокращений желудочков при кардиомиопатии (PAPS) (PAPS)

13 апреля 2021 г. обновлено: Jose Huizar, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Проспективная оценка подавления преждевременных сокращений желудочков при кардиомиопатии (PAPS): пилотное исследование

Преждевременные сокращения желудочков (ПСЖ) сосуществуют у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и дисфункцией ЛЖ. Было показано, что частые экстрасистолы вызывают обратимую кардиомиопатию (PVC-CM).

В это пилотное клиническое исследование будет включено 36 пациентов с частыми ЖЭ (нагрузка >10%) и ВМ (ФВ ЛЖ <45%), и они будут рандомизированы в группу: 1) РЧА или 2) ААД. Перед лечением пациентам будет проведена исходная МРТ сердца, если это будет клинически показано, с последующим 3-месячным периодом наблюдения (оптимальная медикаментозная терапия СН). Изменения функции/рубца ЛЖ, тяжести ПСЖ/аритмий и клинического/функционального статуса (КЖ, симптомы СН и госпитализации, класс NYHA) и нежелательные явления будут оцениваться в течение всего периода наблюдения и сравниваться со стратегиями подавления ПСЖ (РЧА или ААД). Аналогичное сравнение будет проведено между группами лечения РЧА и ААД в течение 12-месячного наблюдения с использованием дизайна проспективного рандомизированного открытого слепого исследования с конечной точкой (PROBE). Схемы лечения будут сравниваться в анализе намерения лечить. Кроме того, в общей сложности 20 000 последовательных амбулаторных мониторов Холтера ЭКГ из всех участвующих центров будут проверены для выявления всех пациентов с вероятным диагнозом PVC-CM.

Это пилотное исследование предназначено для оценки распространенности этой клинической формы и подготовки к крупномасштабному полномасштабному рандомизированному исследованию для определения наилучшей стратегии лечения пациентов с ПСХ-КМ. Лечение и обращение вспять этого недооцененного PVC-CM может улучшить здоровье пациента и впоследствии снизить расходы на здравоохранение при СН.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование. Было показано, что частые экстрасистолы вызывают обратимую кардиомиопатию (PVC-CM). Тем не менее, неясно, почему у одних пациентов развивается PVC-CM, а у других нет. Считается, что правильная диагностика и лечение пациентов с ПСХ-КМ приносят значительные преимущества, улучшая качество жизни (КЖ), симптомы СН/госпитализации и ожидаемую продолжительность жизни. В настоящее время этим пациентам предлагается радиочастотная абляция (РЧА), антиаритмические препараты (ААД) или отсутствие лечения в зависимости от опыта и ресурсов врача. Тем не менее не существует рандомизированных проспективных исследований, подтверждающих преимущества РЧА. Таким образом, для сравнения этих стратегий лечения было запланировано широкомасштабное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование под названием «Проспективная оценка подавления ЖЭ при кардиомиопатии (PAPS)». Тем не менее, предлагается пилотное исследование PAPS, чтобы лучше оценить потенциальную пораженную популяцию пациентов, ограничения на регистрацию, частоту клинических исходов, потенциальное пересечение и отсев. Это пилотное исследование является ключом к лучшему планированию и обеспечению эффективности крупномасштабного многоцентрового исследования PAPS.

Цель. Пилотное исследование PAPS представляет собой рандомизированное клиническое исследование для оценки возможности включения, рандомизации стратегий лечения и удержания участников с частыми ЖЭ и ассоциированным ВМ.

Гипотезы. Наши основные гипотезы пилотного исследования PAPS:

  1. Крупномасштабное рандомизированное клиническое исследование PAPS возможно с минимальными барьерами для включения, перекрестного лечения и выбывания из исследования благодаря уникальному дизайну, включающему короткий период наблюдения и стратегию подавления ЖЭ у всех участников.
  2. Доля ответивших (определяемых как улучшение ФВ ЛЖ ≥ 10% баллов) только после медикаментозной терапии СН в течение периода наблюдения будет менее 15%. Напротив, РЧА и ААД будут иметь показатель ответа не менее 35% в той же популяции. Кроме того, РЧА будет иметь более высокий показатель ответа в течение 1 года по сравнению с терапией ААД.
  3. РЧА будет иметь более низкую частоту комбинированных нежелательных явлений (ухудшение класса NYHA, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, побочные эффекты и осложнения лечения и смерть), бремя аритмии и лучшую долгосрочную переносимость, чем ААД.

Методы. Планируется проспективное пилотное клиническое исследование, чтобы доказать возможность крупномасштабного многоцентрового клинического исследования (исследование PAPS) у пациентов с вероятным ПСХ-КМ. В это пилотное исследование будут включены 36 пациентов с частыми ЖЭ (нагрузка ≥10%) и ВМ (ФВ ЛЖ ≤45%), и они будут рандомизированы в группу: 1) РЧА или 2) ААД. Перед началом лечения всем пациентам будет проведена исходная МРТ сердца при наличии клинических показаний, и им будет разрешен 3-месячный период наблюдения (оптимальная медикаментозная терапия СН). Для оценки эффектов подавления ЖЭ, изменений в функции ЛЖ, доли ответивших на лечение (определено выше), тяжести ЖЭ/аритмий и клинического/функционального статуса (КЖ, симптомы СН и госпитализации, класс NYHA) и нежелательных явлений будут сравниваться между периодами наблюдения. и обе стратегии подавления PVC (RFA или AAD). Чтобы определить наилучшую стратегию подавления ПСЖ, аналогичные сравнения между группами лечения РЧА и ААД будут проводиться через 12 месяцев наблюдения с использованием дизайна проспективного рандомизированного открытого слепого исследования с конечной точкой (PROBE). Схемы лечения будут сравниваться в анализе намерения лечить.

Таким образом, многоцентровое пилотное исследование PAPS предназначено для более точной оценки распространенности PVC-CM, подтверждения осуществимости и частоты клинических исходов. Это пилотное исследование с междисциплинарным подходом проложит путь к крупномасштабному рандомизированному исследованию PAPS для определения наилучшей стратегии лечения пациентов с PVC-CM. Лечение и реверсия ПСХ-КМ с сопутствующими заболеваемостью и смертностью от СН повлияет не только на расходы на здравоохранение, но, что наиболее важно, улучшит здоровье пациентов, качество жизни и долгосрочный прогноз.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

5

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • Libin Cardiovascular Institute, University of Calgary
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • West Roxbury, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02132
        • Roxbury VA Medical Center
    • New York
      • Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10305
        • Northwell Health System-Staten Island University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Дисфункция ЛЖ (расчетная ФВ ЛЖ < или равна 45% на основе Эхо) в течение 150 дней после регистрации (день 0)
  • Нагрузка ПСЖ > или равна 10%, по крайней мере, при 24-часовом амбулаторном холтеровском мониторировании (в течение 150 дней после регистрации (день 0)

Критерий исключения:

  • Возраст < 18 лет
  • Текущее использование амиодарона или в течение последних 2 месяцев
  • Текущее использование антиаритмических препаратов класса I или III
  • Противопоказания к применению амиодарона или любого другого антиаритмического препарата III класса.
  • Тяжелосимптомные ЖЭ (невозможно завершить 3-месячный период наблюдения)
  • Тяжелая/значительная ИБС с планируемой реваскуляризацией в ближайшем будущем
  • Полная АВ-блокада и зависимость от кардиостимулятора
  • Кардиостимулятор или ИКД с> 10% стимуляции правого желудочка
  • Тяжелая клапанная болезнь сердца или плановая клапанная/сердечная операция
  • Неконтролируемые/нелеченые эндокринопатии
  • Неконтролируемая АГ (систолическое АД >180 мм рт.ст. или диастолическое >110 мм рт.ст.)
  • Гипертрофическая кардиомиопатия
  • Системные инфильтративные и иммунные нарушения
  • Семейный анамнез расширенного ВМ у родственника первой степени родства
  • Злоупотребление алкоголем или незаконное употребление наркотиков
  • Противопоказание к краткосрочной антикоагулянтной терапии (из-за возможной рандомизации на аблацию)
  • Фибрилляция и трепетание предсердий с быстрой реакцией желудочков с возможной кардиомиопатией, вызванной тахикардией
  • Возможная инфекционная этиология кардиомиопатии
  • Беременные или кормящие женщины
  • Предыдущая абляция ПВХ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Радиочастотная абляция
Радиочастотная абляция (РЧА) будет выполнена через 3 месяца наблюдения. ЭПС и РЧА будут выполняться с использованием стандартных методов и протоколов, аналогичных тем пациентам, которые не участвуют в этом клиническом исследовании. В случае полиморфных ЖЭ все морфологии должны подвергаться абляции.
Процедура: Радиочастотная абляция
РЧА для подавления ЖЭ будет проводиться с использованием стандартных методов и протоколов, аналогичных тем пациентам, которые не участвуют в этом клиническом исследовании.
Другие имена:
  • Абляция
Активный компаратор: Антиаритмический препарат
Антиаритмические препараты (ААД) будут начаты только после 3-месячного периода наблюдения. Терапией выбора ААД является амиодарон. Рекомендуется нагрузочная доза амиодарона 10 г, а затем поддерживающая доза 200-400 мг в день для достижения успешного подавления ЖЭ. Исследователи определяют успешное подавление ПСЖ только в том случае, если после приема препарата или вмешательства достигается абсолютное снижение бремени ПСЖ на ≥ 80%. В качестве альтернативы соталол и/или пропафенон могут быть рассмотрены по усмотрению электрофизиологов (доза соталола не менее 120 мг два раза в день, пропафенон 150-300 мг три раза в день), если есть серьезные опасения по поводу профиля безопасности амиодарона.
Лекарство: Амиодарон (антиаритмический препарат)
Терапией выбора ААД является амиодарон. Рекомендуется нагрузочная доза амиодарона 10 г, а затем поддерживающая доза 200-400 мг в день для достижения успешного подавления ЖЭ. В качестве альтернативы соталол и/или пропафенон могут быть рассмотрены по усмотрению электрофизиологов (доза соталола не менее 120 мг два раза в день, пропафенон 150-300 мг три раза в день), если есть серьезные опасения по поводу профиля безопасности амиодарона.
Другие имена:
  • Амиодарон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение фракции выброса левого желудочка после подавления ЖЭ
Временное ограничение: 12 месяцев
Сравните общее улучшение или изменение ФВ ЛЖ между группами РЧА и ААД.
12 месяцев
Ответы на стратегию подавления PVC
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка количества респондеров (дельта ФВ ЛЖ ≥ 10%) после стратегий подавления ЖЭ позволит оценить эффективность РЧА и ААД для купирования или улучшения кардиомиопатии, вызванной частыми ЖЭ.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успешное подавление PVC
Временное ограничение: 12 месяцев
Эффективность радиочастотной абляции по сравнению с антиаритмическими препаратами для достижения успешного подавления ПСЖ (определяется как снижение нагрузки ПСЖ более чем на ≥80%).
12 месяцев
Составные нежелательные явления
Временное ограничение: 12 месяцев
Составная конечная точка нежелательных явлений, включая ухудшение функционального класса по NYHA (I-IV), количество госпитализаций с сердечной недостаточностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями, осложнения РЧА, побочные эффекты ААД и сердечно-сосудистую смерть.
12 месяцев
Композитное бремя аритмии
Временное ограничение: 12 месяцев
Комбинированная конечная точка бремени аритмии, включая рецидив ЖЭ, неустойчивые (< 30 с) и стойкие (> 30 с) желудочковые аритмии и аритмическую внезапную сердечную смерть
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Соавторы

Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Wake Forest University Health Sciences
University of California, San Francisco
University of Calgary
Virginia Commonwealth University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jose F Huizar, M.D., McGuire VA Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 августа 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIH ID 9372611
  • R34HL138110-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Это исключительно пилотное исследование частых экстрасистол и кардиомиопатии. Результаты этих предварительных данных не предоставят окончательных окончательных данных, но исследователи сделают их доступными. Тем не менее, исследователи ясно дадут понять, что эти экспериментальные данные не предназначены для оценки преимуществ различных стратегий подавления ЖЭ, чтобы избежать неправильного толкования или неточных выводов, основанных исключительно на предварительных данных.

Сроки обмена IPD

3-6 месяцев после завершения пилотного исследования

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Радиочастотная абляция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться