Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv bedömning av prematur ventrikulär kontraktionssuppression vid kardiomyopati (PAPS) (PAPS)

13 april 2021 uppdaterad av: Jose Huizar, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Prospektiv bedömning av prematur ventrikulär kontraktionssuppression vid kardiomyopati (PAPS): En pilotstudie

Prematura ventrikulära sammandragningar (PVC) samexisterar hos patienter med hjärtsvikt (HF) och LV-dysfunktion. Frekventa PVC har visat sig inducera en reversibel kardiomyopati (PVC-CM).

Denna kliniska pilotstudie kommer att inkludera 36 patienter med frekventa PVC (börda >10%) och CM (LVEF <45%) och randomisera dem till antingen: 1) RFA eller 2) AAD. Före behandling kommer patienter att genomgå en baslinje hjärt-MR om det är kliniskt indicerat följt av en 3-månaders observationsperiod (optimal HF medicinsk behandling). Förändringar i LV-funktion/ärr, PVC-belastning/arytmier och klinisk/funktionell status (QOL, HF-symtom och inläggningar, NYHA-klass) och biverkningar kommer att bedömas under hela observationsperioden och jämföras med PVC-suppressionsstrategier (RFA eller AAD). Liknande jämförelser kommer att göras mellan RFA- och AAD-behandlingsgrupper under en 12-månaders uppföljning med hjälp av en Prospective Randomized Open, Blinded End-point (PROBE) studiedesign. Behandlingsregimerna kommer att jämföras i en intention-to-treat-analys. Dessutom kommer totalt 20 000 på varandra följande ambulatoriska EKG Holter-monitorer från alla deltagande centra att screenas för att identifiera alla patienter med trolig diagnos av PVC-CM.

Denna pilotstudie är avsedd att uppskatta prevalensen av denna kliniska enhet och bana väg för en stor fullskalig randomiserad studie för att identifiera bästa behandlingsstrategi för patienter med PVC-CM. Att behandla och vända på denna underskattade PVC-CM kan förbättra patientens hälsa och därefter minska utgifterna för HF-sjukvård.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund. Frekventa PVC har visat sig inducera en reversibel kardiomyopati (PVC-CM). Ändå är det oklart varför vissa patienter utvecklar PVC-CM, medan andra inte gör det. Lämplig diagnos och behandling av patienter med PVC-CM tros ge betydande fördelar, förbättra livskvaliteten (QOL), HF-symtom/inläggningar och förväntad livslängd. För närvarande erbjuds dessa patienter radiofrekvensablation (RFA), antiarytmika (AAD) eller ingen behandling beroende på läkarens erfarenhet och resurser. Ändå finns det ingen randomiserad prospektiv studie som stödjer fördelen med RFA. Således har en storskalig multicenter randomiserad klinisk studie med titeln "Prospective Assessment of PVC Suppression in Cardiomyopathy (PAPS)"-studie planerats för att jämföra dessa behandlingsstrategier. En PAPS-pilotstudie föreslås dock för att bättre uppskatta den potentiella påverkade patientpopulationen, begränsningar av inskrivning, graden av kliniska resultat, potentiell övergång och avhopp. Denna pilotstudie är nyckeln till att bättre designa och driva det storskaliga multicenter PAPS-försöket.

Mål. PAPS-pilotstudien är en randomiserad klinisk prövning för att bedöma genomförbarheten av att registrera, randomisera behandlingsstrategier och behålla deltagare med frekventa PVC och tillhörande CM.

Hypoteser. Våra huvudhypoteser i PAPS-pilotstudien är:

  1. En storskalig randomiserad PAPS-studie är genomförbar med minimala hinder för inskrivning, behandlingsövergång och avhopp på grund av en unik design inklusive en kort observationsperiod och PVC-dämpningsstrategi hos alla deltagare.
  2. Andelen responders (definierad som förbättring av LVEF ≥ 10 %-poäng) med enbart HF-medicinsk behandling under observationsperioden kommer att vara mindre än 15 %. Däremot kommer RFA och AAD att ha en svarsfrekvens på minst 35 % i samma population. Dessutom kommer RFA att ha en högre 1-års svarsfrekvens jämfört med AAD-terapi.
  3. RFA kommer att ha en lägre frekvens av sammansatta biverkningar (förvärrad NYHA-klass, HF-inläggning, behandlingsbiverkningar och komplikationer och död), arytmibörda och en bättre långtidstolerans än AADs.

Metoder. En prospektiv klinisk pilotstudie planeras för att bevisa genomförbarheten av en storskalig multicenter klinisk studie (PAPS-studie) av patienter med trolig PVC-CM. Denna pilotstudie kommer att inkludera 36 patienter med frekventa PVC (börda ≥10%) och CM (LVEF ≤45%) och randomisera dem till antingen: 1) RFA eller 2) AAD. Före behandling kommer alla patienter att genomgå en baslinje hjärt-MR om det är kliniskt indicerat och får en 3-månaders observationsperiod (optimal HF medicinsk behandling). För att bedöma effekterna av PVC-dämpning, kommer förändringar i LV-funktion, frekvens av responders (definierad ovan), PVC-belastning/arytmier och kliniskt/funktionellt tillstånd (QOL, HF-symtom och inläggningar, NYHA-klass) och biverkningar att jämföras mellan observationsperioderna och båda PVC-dämpningsstrategierna (RFA eller AAD). För att identifiera den bästa PVC-dämpningsstrategin kommer liknande jämförelser mellan RFA- och AAD-behandlingsgrupper att utföras vid 12-månaders uppföljning med hjälp av en prospektiv randomiserad öppen, blindad slutpunkt (PROBE) studiedesign. Behandlingsregimerna kommer att jämföras i en intention-to-treat-analys.

Sammanfattningsvis är den multicenter PAPS-pilotstudien avsedd att bättre uppskatta förekomsten av PVC-CM, bevisa genomförbarheten och antalet kliniska resultat. Denna pilotstudie med ett multidisciplinärt tillvägagångssätt kommer att bana väg för en storskalig randomiserad PAPS-studie för att identifiera den bästa behandlingsstrategin för patienter med PVC-CM. Att behandla och vända PVC-CM med dess associerade HF-sjuklighet och dödlighet kommer att påverka inte bara sjukvårdsutgifter, utan viktigast av allt kommer det att förbättra patientens hälsa, livskvalitet och långsiktiga prognos.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

5

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • West Roxbury, Massachusetts, Förenta staterna, 02132
        • Roxbury VA Medical Center
    • New York
      • Staten Island, New York, Förenta staterna, 10305
        • Northwell Health System-Staten Island University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
        • McGuire VA Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Libin Cardiovascular Institute, University of Calgary

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • LV-dysfunktion (beräknad LVEF < eller lika med 45 % baserat på eko) inom 150 dagar efter registreringen (dag 0)
  • PVC-belastning > eller lika med 10 % av minst en 24-timmars ambulerande Holter-monitor (inom 150 dagar efter registreringen (dag 0)

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 18 år
  • Aktuell användning av amiodaron eller inom de senaste 2 månaderna
  • Nuvarande användning av antiarytmika klass I eller III
  • Kontraindikation för användning av amiodaron eller någon annan klass III antiarytmika
  • Svårt symtomgivande PVC (kan inte slutföra en 3-månaders observationsperiod)
  • Svår/betydande CAD med planerad revaskularisering inom en snar framtid
  • Komplett AV-block och pacemakerberoende
  • Pacemaker eller ICD med >10 % RV-stimulering
  • Allvarlig hjärtklaffsjukdom eller planerad klaff-/hjärtkirurgi
  • Okontrollerade/obehandlade endokrinopatier
  • Okontrollerad HTN, (systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt >110 mmHg)
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Systemiska infiltrations- och immunrubbningar
  • Familjehistoria av dilaterad CM hos en första gradens släkting
  • Alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning
  • Kontraindikation för kortvarig akut antikoagulering (på grund av möjlig randomisering till ablation)
  • Förmaksflimmer och fladder med snabb ventrikulär respons med möjlig takykardi-inducerad kardiomyopati
  • Möjlig infektiös etiologi av kardiomyopati
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Tidigare PVC-ablation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Radiofrekvensablation
Radiofrekvensablation (RFA) kommer att utföras efter 3 månaders observationsperiod. EPS och RFA kommer att utföras med hjälp av standardtekniker och protokoll som liknar de patienter som inte deltar i denna kliniska studie. I händelse av polymorfa PVC ska alla morfologier riktas mot ablation
Procedur: Radiofrekvensablation
RFA för att uppnå PVC-dämpning kommer att utföras med standardtekniker och protokoll som liknar de patienter som inte deltar i denna kliniska studie.
Andra namn:
  • Ablation
Aktiv komparator: Antiarytmisk läkemedel
Antiarytmiska läkemedel (AAD) initieras först efter 3 månaders observationsperiod. Den valda AAD-terapin är amiodaron. Amiodaronladdningsdos på 10 gram rekommenderas, följt av underhållsdos på 200-400 mg dagligen för att uppnå framgångsrik PVC-dämpning. Utredarna definierar framgångsrik PVC-dämpning endast om ≥ 80 % absolut minskning av PVC-belastningen uppnås efter ett läkemedel eller en intervention. Alternativt kan sotalol och/eller propafenon övervägas efter bedömning av elektrofysiologer (sotaloldos på minst 120 mg två gånger dagligen, propafenon 150-300 mg tid) om det finns en betydande oro över säkerhetsprofilen för amiodaron.
Läkemedel: Amiodaron (antiarytmiskt läkemedel)
Den valda AAD-terapin är amiodaron. Amiodaronladdningsdos på 10 gram rekommenderas, följt av underhållsdos på 200-400 mg dagligen för att uppnå framgångsrik PVC-dämpning. Alternativt kan sotalol och/eller propafenon övervägas efter bedömning av elektrofysiologer (sotaloldos på minst 120 mg två gånger dagligen, propafenon 150-300 mg tid) om det finns en betydande oro över säkerhetsprofilen för amiodaron.
Andra namn:
  • Amiodaron

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av vänster ventrikulär ejektionsfraktion efter PVC-dämpning
Tidsram: 12 månader
Jämför den övergripande förbättringen eller förändringen av LVEF mellan RFA- och AAD-grupper.
12 månader
Reagerar på PVC-undertryckningsstrategi
Tidsram: 12 månader
Bedömning av antalet responders (delta LVEF ≥ 10%) efter PVC-suppressionsstrategier kommer att bedöma effektiviteten av RFA och AAD för att vända eller förbättra kardiomyopati inducerad av frekventa PVC.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Framgångsrik PVC-dämpning
Tidsram: 12 månader
Effekten av radiofrekvensablation kontra antiarytmiska läkemedel för att uppnå framgångsrik PVC-dämpning (definierad som en minskning av PVC-belastningen större än ≥80%).
12 månader
Sammansatta biverkningar
Tidsram: 12 månader
Sammansatt slutpunkt för biverkningar, inklusive försämring i NYHA funktionsklass (I-IV), antal HF och hjärtrelaterade inläggningar, RFA-komplikationer och AAD-biverkningar och kardiovaskulär död.
12 månader
Sammansatt arytmibelastning
Tidsram: 12 månader
Sammansatt slutpunkt för arytmibelastning, inklusive PVC-recidiv, icke-upprätthållna (< 30 sekunder) och ihållande (> 30 sekunder) ventrikulära arytmier och arytmisk plötslig hjärtdöd
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Samarbetspartners

Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Wake Forest University Health Sciences
University of California, San Francisco
University of Calgary
Virginia Commonwealth University

Utredare

  • Studierektor: Jose F Huizar, M.D., McGuire VA Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

31 augusti 2021

Avslutad studie (Förväntat)

31 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2017

Första postat (Faktisk)

25 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NIH ID 9372611
  • R34HL138110-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Detta är enbart en pilotstudie av frekventa PVC och kardiomyopati. Resultaten av dessa preliminära data kommer inte att ge slutgiltiga uppgifter, men utredarna kommer att göra dem tillgängliga. Utredarna kommer dock att klargöra att denna pilotdata inte är avsedd att svara på fördelarna med olika PVC-dämpningsstrategier för att undvika misstolkningar eller felaktiga slutsatser baserade enbart på preliminära data.

Tidsram för IPD-delning

3-6 månader efter avslutad pilotstudie

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Radiofrekvensablation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera