Prospektiv vurdering av undertrykkelse av premature ventrikulære sammentrekninger ved kardiomyopati (PAPS) (PAPS)

Begrunnelse. Hyppige PVC-er har vist seg å indusere en reversibel kardiomyopati (PVC-CM). Likevel er det uklart hvorfor noen pasienter utvikler PVC-CM, mens andre ikke gjør det. Riktig diagnose og behandling av pasienter med PVC-CM antas å ha betydelige fordeler, forbedre livskvalitet (QOL), HF-symptomer/innleggelser og forventet levealder. For tiden tilbys disse pasientene radiofrekvensablasjon (RFA), antiarytmika (AADs) eller ingen behandling avhengig av legens erfaring og ressurser. Likevel eksisterer det ingen randomisert-prospektiv studie som støtter fordelen med RFA. En storskala multisenter randomisert klinisk studie med tittelen "Prospective Assessment of PVC Suppression in Cardiomyopathy (PAPS)"' studie har blitt planlagt for å sammenligne disse behandlingsstrategiene. Imidlertid foreslås en PAPS-pilotstudie for å bedre estimere den potensielle berørte pasientpopulasjonen, begrensningene for registrering, frekvensen av kliniske utfall, potensiell crossover og frafall. Denne pilotstudien er nøkkelen til bedre utforming og kraft av storskala multisenter PAPS-forsøk.

Objektiv. PAPS pilotstudie er en randomisert klinisk studie for å vurdere gjennomførbarheten av å registrere, randomisere behandlingsstrategier og beholde deltakere med hyppige PVC-er og assosiert CM.

Hypoteser. Våre hovedhypoteser i PAPS-pilotstudien er:

1. En storstilt randomisert PAPS klinisk studie er gjennomførbar med minimale barrierer for påmelding, behandlingsovergang og frafall på grunn av et unikt design inkludert en kort observasjonsperiode og PVC-undertrykkelsesstrategi hos alle deltakerne.
2. Andelen av respondere (definert som forbedring av LVEF ≥ 10 % poeng) med HF medisinsk behandling alene i observasjonsperioden vil være mindre enn 15 %. I motsetning til dette vil RFA og AADs ha en responsrate på minst 35 % i samme populasjon. Videre vil RFA ha en større 1-års responsrate sammenlignet med AAD-behandling.
3. RFA vil ha en lavere frekvens av sammensatte bivirkninger (forverring av NYHA-klasse, HF-innleggelse, behandlingsbivirkninger og komplikasjoner og død), arytmibelastning og en bedre langsiktig toleranse enn AADs.

Metoder. En prospektiv klinisk pilotstudie er planlagt for å bevise gjennomførbarheten av en storskala multisenter klinisk studie (PAPS-studie) av pasienter med sannsynlig PVC-CM. Denne pilotstudien vil inkludere 36 pasienter med hyppige PVC-er (byrde ≥10%) og CM (LVEF ≤45%) og randomisere dem til enten: 1) RFA eller 2) AADs. Før behandling vil alle pasienter gjennomgå en baseline hjerte-MR hvis det er klinisk indisert og få en 3-måneders observasjonsperiode (optimal HF medisinsk behandling). For å vurdere effekten av PVC-suppresjon, vil endringer i LV-funksjon, rate av respondere (definert ovenfor), PVC-belastning/arytmier og klinisk/funksjonell status (QOL, HF-symptomer og innleggelser, NYHA-klasse) og uønskede hendelser sammenlignes mellom observasjonsperioder og begge PVC-undertrykkelsesstrategier (RFA eller AAD). For å identifisere den beste PVC-undertrykkelsesstrategien, vil lignende sammenligninger mellom RFA- og AAD-behandlingsgrupper utføres ved 12-måneders oppfølging ved bruk av en prospektiv randomisert åpen, blind endepunkt (PROBE) studiedesign. Behandlingsregimene vil bli sammenlignet i en intensjon-til-behandling-analyse.

Oppsummert er multisenter-PAPS-pilotstudien ment å bedre estimere prevalensen av PVC-CM, bevise gjennomførbarhet og frekvensen av kliniske utfall. Denne pilotstudien med en tverrfaglig tilnærming vil bane vei for en storstilt randomisert PAPS-studie for å identifisere den beste behandlingsstrategien for pasienter med PVC-CM. Behandling og reversering av PVC-CM med tilhørende HF-sykelighet og dødelighet vil påvirke ikke bare helseutgifter, men viktigst av alt vil det forbedre pasientens helse, livskvalitet og langsiktige prognose.