Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve beoordeling van voortijdige onderdrukking van ventriculaire contracties bij cardiomyopathie (PAPS) (PAPS)

13 april 2021 bijgewerkt door: Jose Huizar, Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Prospectieve beoordeling van onderdrukking van voortijdige ventriculaire contracties bij cardiomyopathie (PAPS): een pilotstudie

Voortijdige ventriculaire contracties (PVC's) komen naast elkaar voor bij patiënten met hartfalen (HF) en LV-disfunctie. Frequente PVC's hebben aangetoond dat ze een reversibele cardiomyopathie (PVC-CM) induceren.

Deze klinische pilootstudie zal 36 patiënten met frequente PVC's (last >10%) en CM (LVEF <45%) inschrijven en ze willekeurig verdelen over: 1) RFA of 2) AAD's. Voorafgaand aan de behandeling ondergaan patiënten een baseline cardiale MR indien klinisch geïndiceerd, gevolgd door een observatieperiode van 3 maanden (optimale HF medische therapie). Veranderingen in LV-functie/litteken, PVC-belasting/aritmieën en klinische/functionele status (QOL, HF-symptomen en opnames, NYHA-klasse) en bijwerkingen zullen worden beoordeeld gedurende de observatieperiode en worden vergeleken met PVC-onderdrukkingsstrategieën (RFA of AAD). Gedurende een follow-up van 12 maanden zal een vergelijkbare vergelijking worden gemaakt tussen RFA- en AAD-behandelingsgroepen met behulp van een Prospective Randomized Open, Blinded End-point (PROBE) studieopzet. In een intention-to-treat-analyse worden de behandelregimes met elkaar vergeleken. Daarnaast zullen in totaal 20.000 opeenvolgende ambulante ECG Holter-monitoren van alle deelnemende centra worden gescreend om alle patiënten te identificeren met een waarschijnlijke diagnose van PVC-CM.

Deze pilootstudie is bedoeld om de prevalentie van deze klinische entiteit te schatten en de weg vrij te maken voor een grootschalige gerandomiseerde studie op volledige schaal om de beste behandelingsstrategie voor patiënten met PVC-CM te identificeren. Het behandelen en terugdraaien van deze onderschatte PVC-CM kan de gezondheid van de patiënt verbeteren en vervolgens de HF-zorguitgaven verlagen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

grondgedachte. Frequente PVC's hebben aangetoond dat ze een reversibele cardiomyopathie (PVC-CM) induceren. Toch is het onduidelijk waarom sommige patiënten PVC-CM ontwikkelen en andere niet. Aangenomen wordt dat een juiste diagnose en behandeling van patiënten met PVC-CM aanzienlijke voordelen met zich meebrengt, zoals een verbetering van de kwaliteit van leven (QOL), HF-symptomen/opnames en levensverwachting. Momenteel krijgen deze patiënten radiofrequente ablatie (RFA), antiaritmica (AAD's) of geen behandeling aangeboden, afhankelijk van de ervaring en middelen van de arts. Desalniettemin bestaat er geen gerandomiseerde prospectieve studie om het voordeel van RFA te ondersteunen. Daarom is een grootschalig multicenter gerandomiseerd klinisch onderzoek met de titel "Prospective Assessment of PVC Suppression in Cardiomyopathy (PAPS)" gepland om deze behandelingsstrategieën te vergelijken. Er wordt echter een PAPS-pilootstudie voorgesteld om de potentieel getroffen patiëntenpopulatie, beperkingen van inschrijving, snelheid van klinische resultaten, mogelijke cross-over en uitval beter in te schatten. Deze pilotstudie is de sleutel tot een beter ontwerp en een betere ondersteuning van de grootschalige PAPS-studie in meerdere centra.

Objectief. PAPS-pilootstudie is een gerandomiseerde klinische studie om de haalbaarheid te beoordelen van inschrijving, randomisatie van behandelingsstrategieën en het behouden van deelnemers met frequente PVC's en bijbehorende CM.

Hypothesen. Onze belangrijkste hypothesen van de PAPS-pilootstudie zijn:

  1. Een grootschalig gerandomiseerd klinisch PAPS-onderzoek is haalbaar met minimale belemmeringen voor inschrijving, cross-over van behandelingen en uitval vanwege een uniek ontwerp, inclusief een korte observatieperiode en PVC-onderdrukkingsstrategie bij alle deelnemers.
  2. Het percentage responders (gedefinieerd als verbetering van LVEF ≥ 10% punten) met HF medische therapie alleen tijdens de observatieperiode zal minder dan 15% zijn. Daarentegen hebben RFA en AAD's een responderpercentage van ten minste 35% in dezelfde populatie. Bovendien zal RFA een groter responspercentage van 1 jaar hebben in vergelijking met AAD-therapie.
  3. RFA zal een lager aantal samengestelde bijwerkingen hebben (verslechtering van de NYHA-klasse, HF-opname, bijwerkingen en complicaties van de behandeling en overlijden), aritmielast en een betere langetermijntolerantie dan AAD's.

methoden. Een prospectieve klinische pilootstudie is gepland om de haalbaarheid aan te tonen van een grootschalige multicenter klinische studie (PAPS-studie) bij patiënten met waarschijnlijk PVC-CM. Deze pilootstudie zal 36 patiënten met frequente PVC's (belasting ≥10%) en CM (LVEF ≤45%) inschrijven en ze willekeurig verdelen over: 1) RFA of 2) AAD's. Voorafgaand aan de behandeling ondergaan alle patiënten een baseline cardiale MR indien klinisch geïndiceerd en krijgen ze een observatieperiode van 3 maanden (optimale HF medische therapie). Om de effecten van PVC-suppressie te beoordelen, zullen veranderingen in LV-functie, aantal responders (hierboven gedefinieerd), PVC-belasting/aritmieën en klinische/functionele status (QOL, HF-symptomen en opnames, NYHA-klasse) en bijwerkingen worden vergeleken tussen de observatieperiode en beide PVC-onderdrukkingsstrategieën (RFA of AAD). Om de beste PVC-onderdrukkingsstrategie te identificeren, zullen vergelijkbare vergelijkingen tussen RFA- en AAD-behandelingsgroepen worden uitgevoerd na 12 maanden follow-up met behulp van een prospectief gerandomiseerd open, geblindeerd eindpunt (PROBE) studieontwerp. In een intention-to-treat-analyse worden de behandelregimes met elkaar vergeleken.

Samenvattend is de multicenter PAPS-pilootstudie bedoeld om de prevalentie van PVC-CM beter in te schatten, de haalbaarheid en de percentages van klinische resultaten te bewijzen. Deze pilootstudie met een multidisciplinaire aanpak zal de weg vrijmaken voor een grootschalige gerandomiseerde PAPS-studie om de beste behandelingsstrategie voor patiënten met PVC-CM te identificeren. Het behandelen en terugdraaien van PVC-CM met de bijbehorende HF morbiditeit en mortaliteit zal niet alleen gevolgen hebben voor de zorguitgaven, maar vooral de gezondheid, kwaliteit van leven en langetermijnprognose van de patiënt verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Libin Cardiovascular Institute, University of Calgary
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • West Roxbury, Massachusetts, Verenigde Staten, 02132
        • Roxbury VA Medical Center
    • New York
      • Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10305
        • Northwell Health System-Staten Island University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
        • McGuire VA Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • LV-disfunctie (berekende LVEF < of gelijk aan 45% op basis van echo) binnen 150 dagen na inschrijving (dag 0)
  • PVC-belasting > of gelijk aan 10% door ten minste een 24-uurs ambulante Holter-monitor (binnen 150 dagen na inschrijving (dag 0)

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar
  • Huidig ​​gebruik van amiodaron of in de afgelopen 2 maanden
  • Huidig ​​gebruik van antiaritmica klasse I of III
  • Contra-indicatie voor het gebruik van amiodaron of een ander klasse III antiaritmicum
  • Ernstig symptomatische PVC's (niet in staat om observatieperiode van 3 maanden te voltooien)
  • Ernstige/aanzienlijke CAD met geplande revascularisatie in de nabije toekomst
  • Volledig AV-blok en afhankelijk van pacemaker
  • Pacemaker of ICD met >10% RV-stimulatie
  • Ernstige hartklepaandoening of geplande klep-/hartoperatie
  • Ongecontroleerde / onbehandelde endocrinopathieën
  • Ongecontroleerde HTN, (systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische >110 mmHg)
  • Hypertrofische cardiomyopathie
  • Systemische infiltratieve en immuunstoornissen
  • Familiegeschiedenis van verwijde CM bij een familielid in de eerste graad
  • Alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik
  • Contra-indicatie voor kortdurende acute antistolling (vanwege mogelijke randomisatie naar ablatie)
  • Boezemfibrilleren en flutter met snelle ventriculaire respons met mogelijk door tachycardie geïnduceerde cardiomyopathie
  • Mogelijke infectieuze etiologie van cardiomyopathie
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Vorige PVC-ablatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Radiofrequente ablatie
Radiofrequente ablatie (RFA) zal worden uitgevoerd na een observatieperiode van 3 maanden. EPS en RFA zullen worden uitgevoerd met behulp van standaardtechnieken en protocollen die vergelijkbaar zijn met die van patiënten die niet deelnemen aan deze klinische studie. In het geval van polymorfe PVC's moeten alle morfologieën worden getarget voor ablatie
Procedure: Radiofrequente ablatie
RFA om PVC-onderdrukking te bereiken zal worden uitgevoerd met behulp van standaardtechnieken en protocollen die vergelijkbaar zijn met die van patiënten die niet deelnemen aan deze klinische studie.
Andere namen:
  • Ablatie
Actieve vergelijker: Antiaritmicum
Antiaritmica (AAD's) worden pas gestart na een observatieperiode van 3 maanden. AAD-therapie van keuze is amiodaron. Een oplaaddosis amiodaron van 10 gram wordt aanbevolen, gevolgd door een onderhoudsdosis van 200-400 mg per dag om een ​​succesvolle PVC-onderdrukking te bereiken. Onderzoekers definiëren alleen succesvolle PVC-onderdrukking als ≥ 80% absolute vermindering van PVC-belasting wordt bereikt na een medicijn of interventie. Als alternatief kan sotalol en/of propafenon worden overwogen naar goeddunken van elektrofysiologen (sotaloldosis van ten minste 120 mg tweemaal daags, propafenon 150-300 mg driemaal daags) als er een significante bezorgdheid bestaat over het veiligheidsprofiel van amiodaron.
Geneesmiddel: Amiodaron (antiaritmicum)
AAD-therapie van keuze is amiodaron. Een oplaaddosis amiodaron van 10 gram wordt aanbevolen, gevolgd door een onderhoudsdosis van 200-400 mg per dag om een ​​succesvolle PVC-onderdrukking te bereiken. Als alternatief kan sotalol en/of propafenon worden overwogen naar goeddunken van elektrofysiologen (sotaloldosis van ten minste 120 mg tweemaal daags, propafenon 150-300 mg driemaal daags) als er een significante bezorgdheid bestaat over het veiligheidsprofiel van amiodaron.
Andere namen:
  • Amiodaron

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de linkerventrikelejectiefractie na PVC-onderdrukking
Tijdsspanne: 12 maanden
Vergelijk de algehele verbetering of verandering in LVEF tussen RFA- en AAD-groepen.
12 maanden
Antwoorden op de PVC-onderdrukkingsstrategie
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeling van het aantal responders (delta LVEF ≥ 10%) na PVC-onderdrukkingsstrategieën zal de effectiviteit beoordelen van RFA en AAD's om cardiomyopathie geïnduceerd door frequente PVC's om te keren of te verbeteren.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succesvolle PVC-onderdrukking
Tijdsspanne: 12 maanden
Werkzaamheid van radiofrequente ablatie versus anti-aritmica om succesvolle PVC-onderdrukking te bereiken (gedefinieerd als een vermindering van de PVC-belasting van meer dan ≥80%).
12 maanden
Samengestelde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Samengesteld eindpunt van bijwerkingen, waaronder verslechtering in NYHA functionele klasse (I-IV), aantal HF- en hartgerelateerde opnames, RFA-complicaties en AAD-bijwerkingen en cardiovasculaire sterfte.
12 maanden
Samengestelde aritmiebelasting
Tijdsspanne: 12 maanden
Samengesteld eindpunt van aritmiebelasting, inclusief PVC-recidief, niet-aanhoudende (< 30 sec) en aanhoudende (> 30 sec) ventriculaire aritmieën en aritmische plotselinge hartdood
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Medewerkers

Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Wake Forest University Health Sciences
University of California, San Francisco
University of Calgary
Virginia Commonwealth University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jose F Huizar, M.D., McGuire VA Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIH ID 9372611
  • R34HL138110-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Dit is uitsluitend een pilotstudie van frequente PVC's en cardiomyopathie. De resultaten van deze voorlopige gegevens zullen geen definitieve definitieve gegevens opleveren, maar onderzoekers zullen deze beschikbaar stellen. Onderzoekers zullen echter duidelijk maken dat deze pilotgegevens niet bedoeld zijn om de voordelen van verschillende PVC-onderdrukkingsstrategieën te beantwoorden om verkeerde interpretaties of onnauwkeurige conclusies te voorkomen die uitsluitend op voorlopige gegevens zijn gebaseerd.

IPD-tijdsbestek voor delen

3-6 maanden nadat de pilotstudie is voltooid

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Radiofrequente ablatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren