Nyrefunktion ved seglcelleanæmi

Seglcellesygdom er en alvorlig monogen lidelse, som rammer cirka 80.000 patienter i USA. Det er karakteriseret ved en vaskulopati med involvering af flere organer og resulterer i komplikationer såsom iskæmisk slagtilfælde, pulmonal hypertension, autosplenektomi, priapisme samt kronisk nyresygdom (CKD). På trods af den høje forekomst af CKD og dens kendte sammenhæng med øget dødelighed, er den naturlige historie af CKD og de faktorer, der er forbundet med ændringer i nyrefunktionen hos patienter med SCD, fortsat ufuldstændigt defineret. Desuden er de tilgængelige behandlingsmuligheder for albuminuri, en tidlig manifestation af CKD, hos patienter med SCD begrænsede. Faktisk har ingen kontrollerede undersøgelser bekræftet den langsigtede effektivitet af angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere, den nuværende "standard for pleje." Der er stigende evidens for et bidrag fra endothelial dysfunktion til patofysiologien af ​​albuminuri i SCD. Sammenhængen af ​​biomarkører for endotelfunktion med albuminuri giver muligheder, ikke kun for at vurdere effekten af ​​terapier, der forbedrer endotelfunktionen, men også for at evaluere den prædiktive værdi af disse biomarkører for et fald i nyrefunktionen. Det langsigtede mål er at udvikle en model til at identificere patienter med særlig høj risiko for nedsat nyrefunktion.

I denne undersøgelse vil efterforskerne evaluere hastigheden af ​​ændringer i nyrefunktionen (fald i estimerede glomerulære filtrationshastigheder og stigning i albuminuri) og identificere biomarkører for endotelfunktion, metabolomiske profiler og kliniske karakteristika for forværring af nyrefunktionen og for et hurtigt fald i nyrefunktion. Ved afslutningen af ​​dette foreslåede arbejde vil efterforskerne have en forbedret forståelse af den naturlige historie af CKD i seglcelleanæmi. Med de begrænsede tilgængelige terapier til behandling af albuminuri ved SCD og mangel på data om den langsigtede effektivitet af tilgængelige farmakoterapier, vil identifikation af biomarkører for progression af CKD lette udviklingen af ​​behandlinger, der kan være mere effektive end de nuværende " plejestandard."